Ce înseamnă eliberarea modificată a medicamentului? Forme de dozare cu eliberare și acțiune modificate. Prescrierea drajeurilor conform INN

Prezenta invenție se referă la domeniul medicamentelor, în special la o compoziție pentru tablete orale cu eliberare modificată, care conține gliclazidă fin divizată pentru a reduce nivelurile de glucoză din sânge cu o anumită distribuție a dimensiunii particulelor, precum și un agent de modificare a eliberării pentru controlul eliberării. de gliclazidă și gliclazida fin divizată pentru a reduce nivelurile de glucoză din sânge au profiluri specifice de dizolvare în apă purificată. În plus, invenţia se referă la o metodă de obţinere a compoziţiei specificate. Prezenta invenţie asigură asigurarea unor niveluri scăzute de glucoză din sânge pe o perioadă extinsă de timp. 2 n. și 6 z.p. f-ly, 3 ill., 9 tab.

Desene ale brevetului Federației Ruse 2359677

Scopul prezentei invenţii

Prezenta invenţie se referă la formulări de tablete orale cu eliberare modificată. În special, se referă la formulări care conțin: o cantitate eficientă din punct de vedere farmaceutic dintr-un ingredient activ fin divizat (dimensiunea particulelor de până la 1 µm) destinată scăderii nivelului de glucoză din sânge, un agent de eliberare modificat care conține polimeri hidrofili, precum și o metodă de preparare. o nouă formulare pentru tablete orale cu eliberare modificată.

Contextul prezentei invenţii

Diabetul zaharat este o boală cronică cu hiperglicemie simptomatică rezultată din multe cauze, această boală fiind întotdeauna însoțită de retinopatie, glomeruloscleroză, precum și unele leziuni neutre sau vasculare ale rinichilor. Boala a devenit a cincea cauză de deces în Taiwan, crescând brusc de la 0,37 (la 10.000 de locuitori) în 1960 la 4,1 în 1999. Diabetul este adesea subdivizat în diabet de tip I și tip II; Diabetul de tip I este dependent de insulină (IDDM), numit anterior „diabet juvenil”, la pacienții cu acest tip de diabet, cetoacidoza acută se dezvoltă cu ușurință dacă nu se administrează o injecție de insulină. Diabetul de tip 2, diabetul non-insulino-dependent (NIDDM), este adesea denumit diabet la adulți. Debutul acestei boli se datorează în principal procesului de metabolism anormal (cum ar fi rezistența la insulină și defectul funcțional al celulelor β), și, prin urmare, pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent trebuie tratați cu medicamente orale menite să scadă glicemia. niveluri.

În general, medicamentele pentru scăderea glicemiei administrate oral pot fi împărțite în 4 categorii: sulfoniluree, biguanide, tiazolidindione și inhibitori de α-glucozidază. Sulfonilureele sunt un fel de medicamente administrate pe cale orală pentru scăderea nivelului de glucoză din sânge la diabeticii adulți, ele fiind prescrise în principal pacienților care nu sunt supraponderali și ale căror celule β funcționează încă normal. Mecanismul de acțiune al sulfoureei este de a stimula secreția de insulină de către pancreas și degranularea celulelor β care conțin insulină, rezultând eliberarea de insulină. În plus, este posibil să se reducă procesul de metabolizare a insulinei în ficat și să se facă astfel încât numărul de receptori de insulină să crească. Efectele secundare ale sulfoureei sunt rare, în principal este suprimarea aportului de iod glanda tiroida, hiperglicemie în supradozaj, greață, vărsături sau mâncărime. Spitalele din Taiwan prescriu adesea sulfouree de a doua generație, cum ar fi gliclazida, glipizida și glibenclamida. Din punctul de vedere al apariției hipoglicemiei, biguanidele sunt mai puțin periculoase decât sulfoureele și, prin urmare, sunt cele mai cel mai bun medicament pentru pacientii supraponderali. Mecanismul terapeutic al tiazolidindionelor este că rezistența la insulină a mușchilor și a țesutului adipos este redusă și, în consecință, sinteza glucozei endogene este redusă. Inhibitorul β-glucozidazei servește la inhibarea absorbției de amilogen și dizaharide prin inhibarea α-glucozidazei în vilozitățile din jurul intestinul subtire prin urmare, creșterea glicemiei după masă este redusă; cu toate acestea, acest medicament este adesea prescris în combinație cu alte medicamente pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge.

În ceea ce privește managementul, utilizarea medicamentelor cu eliberare modificată este foarte necesară pentru a scădea nivelul glicemiei la pacienții diabetici; acest lucru este necesar pentru a obține un efect terapeutic stabil și consistent. În special, diabeticilor li se cere întotdeauna să ia medicamente pentru o perioadă lungă de timp pentru a controla starea bolii și, prin urmare, este necesar să se dezvolte un medicament care să aducă efectul terapeutic maxim acelor pacienți care trebuie să continue să ia acest lucru. medicament; in acelasi timp, efectele secundare cauzate de aportul acestuia trebuie eliminate. Durata de acțiune a medicamentului se realizează prin utilizarea medicamentelor cu eliberare modificată, deoarece menținerea unei cantități eficiente a acestui agent în sânge este prelungită. Acest lucru are ca rezultat avantaje precum o posibilă reducere a frecvenței administrării medicamentelor, precum și un grad mai mare de similitudine în rata și profilul de eliberare a terapiei fizice și tratament cronic. În plus, ca mijloc de prelungire a eficacității medicamentelor, dozele mari nu sunt necesare și, prin urmare, potențialele efecte secundare și rezistența sunt reduse. De exemplu, gliclazida divizată fin poate fi administrată de două ori pe zi la o doză de 80 mg, dar ingredientul activ care nu este divizat fin în aceeași măsură poate să nu dea clinic. tratament eficient datorită faptului că eliberarea completă a medicamentului menționat este împiedicată de o solubilitate slabă. Brevetul SUA. Scopul prezentei invenţii, aşa cum este descris mai sus, este de a furniza tablete orale destinate diabeticilor, aceste tablete având o eliberare modificată obţinută prin controlul solubilităţii medicamentelor; ca urmare, puteți obține o siguranță și eficacitate mai ridicate a acestor fonduri.

Scopul prezentei invenţii se referă la compoziţia de tablete orale cu eliberare modificată. Compoziţia menţionată este caracterizată prin aceea că conţine un ingredient activ fin divizat conceput pentru a scădea nivelurile de glucoză din sânge, precum şi un agent de eliberare modificat conceput pentru a controla eliberarea ingredientului activ menţionat.

Conform testului de dizolvare, viteza de dizolvare a unei formulări care conține un ingredient activ fin divizat, conceput pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge, precum și un agent de eliberare modificat, este mai mare decât o formulare care conține un ingredient activ nedivizat fin, care este proiectat. pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge pentru o anumită perioadă de timp.

Un alt obiect al prezentei invenţii se referă la un procedeu pentru prepararea unei formulări de tablete orale cu eliberare modificată aşa cum este descris mai sus. În primul rând, ingredientul activ de scădere a glicemiei este supus unei mărunțiri fine în care dimensiunea particulelor este de până la 1 µm; în timp ce apare următoarea distribuţie a mărimii particulelor: (1) cel puţin 50% dintre particule au o dimensiune de 5 microni; (2) cel puțin 90% dintre particule au 15 microni; (3) cel puțin 95% dintre particule au 25 µm. După aceea, ingredientul activ de scădere a glicemiei măcinat este amestecat cu agentul de eliberare modificat, granulat, uscat și tăiat. Granulatul rezultat este tabletat prin adăugarea unui material de umplutură, prin care se obțin tablete având o duritate de 4 până la 8 kg.

Un alt obiect al prezentei invenţii este de a furniza o compoziţie micronizată pentru tablete orale cu eliberare modificată şi un procedeu pentru prepararea compoziţiei menţionate; în plus, compoziţia obţinută conform prezentei invenţii are o stabilitate de absorbţie mai mare.

Un alt obiect al prezentei invenţii este măcinarea fină a ingredientului principal, care se realizează la o dimensiune mai mică de 1 μm, conform unei tehnologii speciale. Datorită acestui fapt, pentru a obține o eficacitate similară cu cea obținută prin utilizarea clinică a dozelor terapeutice curente, este suficientă o doză mai mică a ingredientului principal.

Scurta descriere desene

Figura 1 prezintă profilul de dizolvare al unei formulări de tablete orale conform prezentei invenţii care conţine ingredientul activ gliclazidă, fin divizată în apă purificată, concepută pentru a scădea nivelurile de glucoză din sânge într-o perioadă de timp.

În Fig.2 pentru comparație sunt prezentate; profilul de dizolvare al unei formulări de tablete orale care conține ingredientul activ fin divizat gliclazidă (indicată prin diamante) destinată scăderii nivelului de glucoză din sânge și profilul de dizolvare în apă purificată a unei formulări de tablete orale care conține un ingredient activ nedivizat fin (indicat prin dreptunghiuri) ) menite să scadă nivelurile de glucoză din sânge, pentru o anumită perioadă de timp.

Figura 3 prezintă modificarea profilului concentraţiei sanguine a compoziţiei prezentei invenţii pe o perioadă de timp.

Descrierea detaliată a exemplelor de realizare preferate ale prezentei invenţii

Prezenta invenţie se referă la o nouă formulare de tablete orale cu eliberare modificată; ingredientele sale sunt în principal divizate fin (dimensiunea particulelor de până la 1 μm) ingredient activ pentru scăderea glicemiei și un agent de eliberare modificat care conține polimeri hidrofili; aceasta realizează efectul unei eliberări modificate a ingredientului activ pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge.

Ingredientul activ pentru scăderea glicemiei menţionat poate fi orice ingredient activ utilizat în orice medicamente pentru scăderea glicemiei; conform prezentei invenţii, sulfoureele sunt utilizate de preferinţă ca ingredient activ. Dacă este necesar, două sau mai multe ingrediente active selectate dintre gliclazidă, glipizidă, glibenclamidă, gliquidonem, glimepiridă, precum și combinații ale acestora, pot fi combinate pentru a obține o mai bună eficacitate terapeutică. Cantitatea de ingredient activ (de exemplu gliclazidă) într-o astfel de formulare este de preferinţă 30-60 mg. Ingredientul activ specificat se caracterizează prin faptul că este supus la măcinare fină (dimensiunea particulelor de până la 1 micron); de preferinţă, are loc următoarea distribuţie a mărimii particulelor: (1) cel puţin 50% dintre particule au o dimensiune de 5 microni; (2) cel puțin 90% dintre particule au 15 microni; (3) cel puțin 95% dintre particule au 25 µm.

Agentul de eliberare modificat utilizat în prezenta invenţie este selectat de preferinţă dintre următoarele materiale: hidroxipropilmetilceluloză, metilceluloză, polivinilpirolidonă, hidroxipropilceluloză, copolimeri de acetat de vinil, polietilen oxizi şi combinaţii ale acestora. Prin urmare, cei de specialitate în domeniu, pentru a optimiza eficacitatea eliberării modificate, sunt capabili să selecteze componentele numitului agent de eliberare modificat în conformitate cu ingredientul activ de scădere a glicemiei selectat. Cantitatea de agent de eliberare modificat este de aproximativ 10-40% în greutate din formularea tabletei.

Excipienţii inerţi şi acceptabili farmaceutic, cum ar fi diluanţi, lubrifianţi, agenţi de aromatizare, dispersanţi, lianţi, coloranţi sau îndulcitori pot fi încorporaţi în formulare în timpul preparării tabletelor conform prezentei invenţii. Se pot adăuga zaharoză, dioxid de titan, compus microcristalin, sorbitol, stearat de magneziu sau talc în timp ce ingredientul activ de scădere a glicemiei și agentul de eliberare modificat sunt amestecate. Duritatea tabletei după etapa de tabletare este de preferinţă de aproximativ 4-8 kg.

Frecvența propusă de utilizare a tabletelor conform prezentei invenții este o dată pe zi pentru 1-2 tablete. Utilizarea tabletelor din prezenta invenţie nu este limitată la tratamentul diabetului.

	30 mg
Lactoză	30 mg
SiO2	1,6 mg
Hidroxipropilmetilceluloză	84 mg
Polivinilpirolidonă	8 mg
Polisorbat 80	3,2 mg
stearat de magneziu	1,6 mg
Talc	1,6 mg
Total	160 mg

Ingredientele formulării descrise mai sus au fost prelucrate conform procedeelor ​​de mai jos pentru a obține tableta conform prezentei invenții:

(1) amestecarea fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 μm) gliclazidă, lactoză, Si02, hidroxipropilmetilceluloză și polivinilpirolidonă;

(2) dizolvarea polisorbatului 80 într-o soluţie apoasă de etanol;

(3) turnarea soluției (2) în pulberea amestecată (1); aglomeratul umed rezultat este supus granulării urmate de uscare și cernere (sită de 20 de ochiuri);

(4) amestecarea suplimentară a granulatului obţinut în etapa (3) cu stearat de magneziu şi talc;

(5) tabletare cu o mașină rotativă de tabletare.

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	60 mg
Lactoză	60 mg
SiO2	3,2 mg
Hidroxipropilmetilceluloză	168 mg
Polivinilpirolidonă	16 mg
Polisorbat 80	6,4 mg
stearat de magneziu	3,2 mg
Talc	3,2 mg
Total	320 mg

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	30 mg
Manitol	90 mg
SiO2	1,6 mg
Metil celuloză	25,6 mg
Polivinilpirolidonă	16 mg
Lauril sulfat de sodiu	3,2 mg
stearat de magneziu	1,6 mg
Talc	1,6 mg
Total	160 mg

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	60 mg
Manitol	180 mg
SiO2	3,2 mg
Metilceluloză	51,2 mg
Polivinilpirolidonă	12,8 mg
Lauril sulfat de sodiu	6,4 mg
stearat de magneziu	3,2 mg
Talc	3,2 mg
Total	320 mg

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	30 mg
	60 mg
Lactoză	30 mg
SiO2	1,6 mg
Hidroxipropilmetilceluloză	24 mg
Polivinilpirolidonă	4,8 mg
Polisorbat 80	6,4 mg
stearat de magneziu	1,6 mg
Talc	1,6 mg
Total	160 mg

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	60 mg
Celuloză microcristalină	120 mg
Lactoză	60 mg
SiO2	3,2 mg
Hidroxipropilmetilceluloză	48 mg
Polivinilpirolidonă	9,6 mg
Polisorbat 80	12,8 mg
stearat de magneziu	3,2 mg
Talc	3,2 mg
Total	320 mg

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	30 mg
Lactoză	90 mg
SiO2	1,6 mg
Hidroxipropilmetilceluloză	24 mg
Polivinilpirolidonă	8 mg
Polisorbat 80	3,2 mg
stearat de magneziu	1,6 mg
Talc	1,6 mg
Total	160 mg

Compoziția unui comprimat oral care conține gliclazidă pentru a reduce nivelul de glucoză din sânge este preparată din următoarele componente:

Gliclazidă fin divizată (dimensiunea particulelor de până la 1 µm).	60 mg
Lactoză	180 mg
SiO2	3,2 mg
Hidroxipropilmetilceluloză	48 mg
Polivinilpirolidonă	16 mg
Polisorbat 80	6,4 mg
stearat de magneziu	3,2 mg
Talc	3,2 mg
Total	320 mg

Testul de dizolvare

Analiza compoziţiilor tabletelor din prezenta invenţie pentru uz oral a fost efectuată in vitro.

Tabletele preparate conform exemplului 1, în care s-a folosit ca ingredient activ gliclazidă fin divizată, au fost testate la 37°C într-un dispozitiv de tip USP Basket. Analiza a fost efectuată în 900 ml apă purificată la o viteză de 100 rpm. Rezultatele testului sunt prezentate în tabelul 1 și în figura 1.

tabelul 1
Ora (h)	Rata de dizolvare (%)
0,5	2,0
1,0	4,0
1,5	6,2
2,0	9,5
2,5	12,9
3,0	16,6
3,5	21,2
4,0	25,8
4,5	30,6
5,0	35,6
5,5	40,8
6,0	46,2
6,5	51,5
7,0	56,6
7,5	61,4
8,0	66,5
8,5	71,5
9,0	76,0
9,5	80,6
10,0	85,2
10.5	89,3
11,0	93,0
11,5	96,5
12,0	100,1

Din rezultatele de mai sus, se poate observa că după 2 ore de dizolvare se eliberează aproximativ 5~15% gliclazidă, după 4 ore de dizolvare se eliberează aproximativ 15~35% gliclazidă, după 8 ore de dizolvare, aproximativ 50 ~80% din gliclazidă este eliberată, iar după dizolvare în 12 ore, aproximativ 80% din gliclazidă este eliberată.

Testul de dizolvare a comparat dizolvarea formulărilor de tablete orale din prezenta invenție (grupul de testare) cu formulări de tablete orale destinate să scadă nivelurile de glucoză din sânge, al căror ingredient activ nu a fost supus la măcinare fină (până la 1 μm) (grupul de control) .

Gliclazida fin divizată (Exemplul 1) şi gliclazida nefinisată au fost utilizate ca ingredient activ pentru tablete care au fost testate la 37°C într-un aparat de tip USP Basket. Analiza a fost efectuată în 900 ml apă purificată la o viteză de 100 rpm. Rezultatele obţinute sunt prezentate în Fig.2. Pictograma în formă de romb indică date pentru tabletele al căror ingredient activ este divizat fin, iar pictograma în formă dreptunghiulară indică date pentru ingredientul activ nemăcinat. Aceste rezultate arată că tabletele din prezenta invenţie au o viteză de dizolvare mai bună decât după un timp lung de dizolvare a unei tablete cu gliclazidă, ale cărei tablete nu au fost supuse măcinarii fine; cu toate acestea, formularul nefrezat nu poate oferi o eliberare completă.

Să ne întoarcem la Fig.3. Acest desen prezintă modificarea profilului de concentrație al compoziției prezentei invenții, destinată unei tablete orale cu eliberare modificată în sânge pe o perioadă de timp. Studiile au fost efectuate după următoarea metodă. Conform protocolului de testare, au fost selectați candidați sănătoși, cărora li s-a cerut o dată pe zi la intervale regulate să ia medicamentul din prezenta invenție pentru a scădea nivelurile de glucoză din sânge; testele au fost efectuate timp de 6 zile consecutive. Concentrația medicamentului în sânge a fost monitorizată în puncte special selectate. Rezultatele prezentate în fig.3 arată că o anumită cantitate de medicament de scădere a glicemiei este eliberată secvenţial pe o perioadă lungă de timp, şi astfel este atins efectul de eliberare modificat al ingredientului activ de scădere a glicemiei din sânge.

Documentele citate aici sunt încorporate ca referinţă şi fiecare dintre ele poate face parte din dezvăluirea prezentei invenţii. Specialiştii în domeniu pot îmbunătăţi cu uşurinţă exemplele date fără a se abate de la aplicabilitatea şi principiile prezentei invenţii. Prezenta invenţie este furnizată cu exemple specifice, totuşi, alte îmbunătăţiri aduse acestor exemple vor fi evidente pentru cei de specialitate în domeniu şi sunt, de asemenea, în scopul prezentei invenţii.

REVENDICARE

1. Formulare pentru tablete orale cu eliberare modificată, caracterizată prin aceea că conține

gliclazidă fin divizată pentru scăderea nivelului de glucoză din sânge cu distribuția dimensiunii particulelor în următorul interval:

(2) cel puțin 90% din particule având o dimensiune de 15 microni; și

(3) cel puțin 95% din particule având o dimensiune de 25 microni; precum și un agent de modificare a eliberării pentru controlul eliberării de gliclazidă; în care gliclazida fin divizată pentru scăderea glicemiei are următoarele profiluri de dizolvare în apă purificată:

2. Formulare de tabletă orală cu eliberare modificată conform revendicării 1, în care agentul de modificare a eliberării menţionat este selectat din grupul constând din hidroxipropilmetilceluloză, metilceluloză, polivinilpirolidonă, hidroxipropilceluloză, copolimeri de acetat de vinil, polietilen oxizi şi combinaţii ale acestora.

3. Formulare de tabletă orală cu eliberare modificată conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că respectivul agent de modificare a eliberării cuprinde 10-40% în greutate din formularea de tabletă.

4. Formulare de tabletă orală cu eliberare modificată conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că gliclazida pentru scăderea glicemiei are o greutate de 30 până la 60 mg.

5. Formulare de tabletă orală cu eliberare modificată conform revendicării 1, în care respectiva formulare este destinată a fi administrată oral unui subiect o dată pe zi, 1-2 tablete per doză.

6. Formulare de tabletă orală cu eliberare modificată conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că respectiva formulare conţine gliclazidă fin divizată, hidroxipropilmetilceluloză, polivinilpirolidonă, lactoză, Si02, polisorbat 80, stearat de magneziu şi talc.

7. Formulare de tabletă orală cu eliberare modificată conform revendicării 2, caracterizată prin aceea că vâscozitatea agentului de modificare a eliberării menţionat este între 4.000 şi 100.000 centipoise.

8. O metodă pentru producerea unei compoziții pentru tablete orale cu eliberare modificată, incluzând:

Măcinarea fină a gliclazidei pentru a reduce glicemia la o distribuție a dimensiunii particulelor în următorul interval:

(1) cel puțin 50% din particule având o dimensiune de 5 microni;

(2) cel puțin 90% din particule având o dimensiune de 15 microni;

(3) cel puțin 95% din particule având o dimensiune de 25 microni;

amestecarea gliclazidei fin divizată pentru scăderea glicemiei cu un agent de modificare a eliberării pentru a forma un amestec;

granularea amestecului;

uscarea și tăierea amestecului; și

adăugarea unui excipient la amestec pentru a prepara tablete orale cu eliberare modificată având o duritate de 4 până la 8 kg, tableta de scădere a glicemiei având următoarele profiluri de dizolvare în apă purificată:

aproximativ 5~15% din gliclazidă fin divizată este eliberată după dizolvare în 2 ore;

aproximativ 15~35% gliclazidă fin divizată este eliberată după dizolvare în 4 ore;

aproximativ 50~80% gliclazidă fin divizată este eliberată după dizolvare timp de 8 ore; și

Aproximativ 85% din gliclazida fin divizată este eliberată după dizolvare în decurs de 12 ore.

De interes deosebit printre formele de dozare prelungită sunt tabletele.

Comprimatele prelungite (sinonime - comprimate cu acțiune prelungită, comprimate cu eliberare prelungită) sunt comprimate a căror substanță medicinală este eliberată lent și uniform sau în mai multe porții. Aceste tablete vă permit să oferiți o concentrație eficientă terapeutic de medicamente în organism pentru o perioadă lungă de timp.

Principalele avantaje ale acestor forme de dozare sunt:

• - posibilitatea reducerii frecventei de receptie;
• - posibilitatea reducerii dozei de curs;
• - posibilitatea eliminării efectului iritant al medicamentelor asupra tractului gastrointestinal;
• - capacitatea de a reduce manifestările efectelor secundare majore.

Următoarele cerințe sunt impuse formelor de dozare prelungită:

• - concentrația substanțelor medicamentoase pe măsură ce sunt eliberate din medicament nu trebuie să fie supusă fluctuațiilor semnificative și ar trebui să fie optimă în organism pentru o anumită perioadă de timp;
• - excipienții introduși în forma de dozare trebuie să fie complet eliminați din organism sau inactivați;
• - metodele de prelungire trebuie să fie simple și accesibile în execuție și să nu aibă un efect negativ asupra organismului.

Cea mai indiferentă din punct de vedere fiziologic este metoda prelungirii prin încetinirea absorbției substanțelor medicamentoase. În funcție de calea de administrare, formele prelungite sunt împărțite în forme de dozare retard și forme de dozare depozit. Luând în considerare cinetica procesului, formele de dozare se disting cu eliberare intermitentă, eliberare continuă și întârziată. Forme de dozare depozit (din franceză depozit - depozit, pus deoparte. Sinonime - forme de dozare depuse) - acestea sunt forme de dozare prelungite pentru injecții și implantări, care asigură crearea unui aport de medicament în organism și eliberarea lui lentă ulterioară.

Formele de dozare Depot se încadrează întotdeauna în aceleași mediu inconjuratorîn care se acumulează, spre deosebire de un mediu în schimbare tract gastrointestinal. Avantajul este că pot fi administrate la intervale mai lungi (uneori până la o săptămână).

În aceste forme de dozare, încetinirea absorbției se realizează de obicei prin utilizarea de compuși slab solubili ai substanțelor medicinale (săruri, esteri, compuși complecși), modificare chimică - de exemplu, microcristalizare, plasarea substanțelor medicinale într-un mediu vâscos (ulei, ceară, gelatină). sau mediu sintetic), folosind sisteme de livrare - microsfere, microcapsule, lipozomi.

Nomenclatura modernă a formelor de dozare depozit include:

Forme injectabile - soluție uleioasă, suspensie depozit, suspensie uleioasă, suspensie microcristalină, suspensie uleioasă micronizată, suspensii de insulină, microcapsule injectabile.

Forme de implantare - comprimate depozit, comprimate subcutanate, capsule subcutanate (capsule depozit), filme intraoculare, sisteme terapeutice oftalmice si intrauterine. Pentru aplicarea parenterală și formele de dozare prin inhalare, este utilizat termenul „prelungit” sau, mai general, „eliberare modificată”.

Formele de dozare retardate (din latină retardo - slow down, tardus - liniștit, lent; sinonime - retardate, forme de dozare retardate) sunt forme de dozare prelungită care asigură organismului aportul unei substanțe medicinale și eliberarea ei ulterioară lentă. Aceste forme de dozare sunt utilizate în principal pe cale orală, dar sunt uneori utilizate pentru administrare rectală.

Pentru a obține forme de dozare de retard, se folosesc metode fizice și chimice.

Metodele fizice includ metode de acoperire pentru particule cristaline, granule, tablete, capsule; amestecarea substanțelor medicamentoase cu substanțe care încetinesc absorbția, biotransformarea și excreția; utilizarea bazelor insolubile (matrici) etc.

Principalele metode chimice sunt adsorbția pe schimbătoare de ioni și formarea de complexe. Substanțele legate de rășina schimbătoare de ioni devin insolubile și eliberarea lor din formele de dozare în tractul digestiv se bazează exclusiv pe schimbul de ioni. Viteza de eliberare a substanței medicinale variază în funcție de gradul de măcinare a schimbătorului de ioni și de numărul de lanțuri ramificate ale acestuia.

În funcție de tehnologia de producție, există două tipuri principale de forme de dozare retard - rezervor și matrice.

Formele de tip rezervor sunt un miez care conține o substanță medicamentoasă și o înveliș polimeric (membrană) care determină viteza de eliberare. Rezervorul poate fi o singură formă de dozare (tabletă, capsulă) sau o microformă medicinală, dintre care multe formează forma finală (pelete, microcapsule).

Formele retard de tip matrice conțin o matrice polimerică în care este distribuită substanța medicinală și ia foarte adesea forma unei simple tablete. Formele de dozare retard includ granule enterice, drajeuri retard, drajeuri acoperite enteric, capsule retard și retard forte, capsule acoperite enteric, soluție retard, soluție rapid retard, suspensie retard, tablete cu două straturi, tablete enterice, tablete cu cadru, tablete multistrat, tablete retard, rapid retard, retard forte, retard mite și ultraretard, tablete filmate multifazice, tablete filmate etc.

Ținând cont de cinetica procesului, formele de dozare se disting cu eliberare intermitentă, cu eliberare continuă și cu eliberare întârziată.

Formele de dozare cu eliberare intermitentă (sinonime cu formele de dozare cu eliberare intermitentă) sunt forme de dozare cu eliberare susținută care, atunci când sunt administrate în organism, eliberează medicamentul în porțiuni, asemănând în esență cu concentrațiile plasmatice generate de administrarea convențională la fiecare patru ore. Ele asigură acțiunea repetată a medicamentului.

În aceste forme de dozare, o doză este separată de alta printr-un strat barieră, care poate fi film, presat sau acoperit. În funcție de compoziția sa, o doză de substanță medicamentoasă poate fi eliberată fie după un anumit timp, indiferent de localizarea medicamentului în tractul gastrointestinal, fie la un anumit moment în secțiunea necesară a tractului digestiv.

Deci, atunci când se utilizează acoperiri rezistente la acid, o parte a substanței medicamentoase poate fi eliberată în stomac, iar cealaltă în intestin. În același timp, perioada de acțiune generală a medicamentului poate fi prelungită în funcție de numărul de doze ale substanței medicamentoase conținute în acesta, adică de numărul de straturi ale comprimatului. Formele de dozare cu eliberare periodică includ tablete cu două straturi și tablete multistrat.

Formele de dozare cu eliberare susținută sunt forme de dozare cu eliberare susținută care, atunci când sunt introduse în organism, eliberează doza inițială de medicament, iar dozele rămase (de întreținere) sunt eliberate la o rată constantă corespunzătoare vitezei de eliminare și asigurând constanța. a concentraţiei terapeutice dorite. Formele de dozare cu eliberare continuă, uniform extinsă, asigură un efect de întreținere al medicamentului. Ele sunt mai eficiente decât formele de eliberare intermitentă, deoarece oferă o concentrație constantă a substanței medicamentoase în organism la nivel terapeutic, fără extreme pronunțate, nu supraîncărcați organismul cu concentrații excesiv de mari.

Formele de dozare cu eliberare susținută includ tablete încadrate, tablete și capsule microformate și altele.

Formele de dozare cu eliberare întârziată sunt forme de dozare prelungită, când sunt introduse în organism, eliberarea substanței medicamentoase începe mai târziu și durează mai mult decât din forma de dozare obișnuită. Acestea asigură un debut întârziat al acțiunii medicamentului. Suspensiile de ultralung, ultralente cu insulină pot servi ca exemplu pentru aceste forme.

Nomenclatura tabletelor prelungite include următoarele tablete:

• - implantabil sau depozit;
• - tablete retard;
• - cadru;
• - multistrat (repetabs);
• - multifazic;
• - tablete cu schimbatoare de ioni;
• - tablete „găurite”;
• - tablete construite pe principiul echilibrului hidrodinamic,
• - comprimate de acțiune prelungită cu acoperire;
• - tablete, granule și drajeuri, a căror acțiune este determinată de matrice sau de umplutură; comprimate implantabile cu eliberare controlată a unei substanțe medicinale etc.

Tabletele implantabile (sin. - implantabile, tablete depozit, tablete pentru implantare) sunt tablete sterile de triturare cu eliberare prelungita de substante medicinale foarte purificate pentru injectare sub piele. Are forma unui disc sau cilindru foarte mic. Aceste tablete sunt făcute fără umpluturi. Această formă de dozare este foarte comună pentru administrarea de hormoni steroizi. Termenul „pelete” este folosit și în literatura străină. Exemple sunt Disulfiram, Doltard, Esperal.

Comprimatele retardante sunt comprimate orale cu eliberare prelungită (în principal intermitentă) de substanțe medicamentoase. De obicei sunt microgranule dintr-o substanță medicinală înconjurate de o matrice (bază) biopolimerică. Se dizolvă în straturi, eliberând următoarea porție de substanță medicinală.Se obțin prin presarea microcapsulelor cu miez solid la aparatele de tabletă. Ca excipienți, se folosesc grăsimi moi, care sunt capabile să prevină distrugerea învelișului microcapsulei în timpul procesului de presare.

Există, de asemenea, tablete retard cu alte mecanisme de eliberare - eliberare întârziată, continuă și uniform prelungită. Varietățile de tablete retard sunt tablete duplex, tablete structurale. Acestea includ Potasiu-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs sunt tablete multi-acoperite care asigură acțiunea repetată a substanței medicamentoase. Acestea constau dintr-un strat exterior cu un medicament care este proiectat pentru a fi eliberat rapid, o înveliș interioară cu permeabilitate limitată și un miez care conține o altă doză de medicament.

Tabletele multistrat (stratificate) fac posibilă combinarea substanțelor medicinale care sunt incompatibile din punct de vedere al proprietăților fizico-chimice, prelungesc acțiunea substanțelor medicamentoase și reglează succesiunea de absorbție a substanțelor medicamentoase la anumite intervale. Popularitatea tabletelor multistrat este în creștere pe măsură ce echipamentele se îmbunătățesc și se câștigă experiență în pregătirea și utilizarea lor.

Tabletele cu cadru (sin. Durule, tablete durules, tablete matrice, tablete poroase, tablete scheletice, tablete cu cadru insolubil) sunt tablete cu eliberare continuă, uniform extinsă și acțiune de susținere a substanțelor medicamentoase.

Pentru obținerea acestora se folosesc excipienți care formează o structură de rețea (matrice) în care este inclusă substanța medicamentoasă. O astfel de tabletă seamănă cu un burete, ai cărui pori sunt umpluți cu o substanță solubilă (un amestec de substanță medicinală cu o umplutură solubilă - zahăr, lactoză, oxid de polietilenă etc.).

Aceste tablete nu se dezintegrează în tractul gastrointestinal. În funcție de natura matricelor, acestea se pot umfla și dizolva lent sau își pot păstra forma geometrică pe toată perioada de ședere în organism și pot fi excretate sub formă de masă poroasă, ai cărei pori sunt umpluți cu lichid. Astfel, substanța medicamentoasă este eliberată prin spălare.

Formele de dozare pot fi multistratificate. Este important ca substanța medicinală să fie localizată în principal în stratul mijlociu. Dizolvarea acestuia începe de pe suprafața laterală a tabletei, în timp ce de pe suprafața superioară și inferioară numai substanțe auxiliare difuzează din stratul mijlociu prin capilarele formate în straturile exterioare. În prezent, tehnologia de obținere a tabletelor cu cadru folosind sisteme solide dispersate (Kinidin durules) este promițătoare.

Viteza de eliberare a substanței medicamentoase este determinată de factori precum natura excipienților și solubilitatea substanțelor medicamentoase, raportul dintre medicamente și substanțele care formează matrice, porozitatea tabletei și metoda de preparare a acestuia. Substanțele auxiliare pentru formarea matricelor se împart în hidrofile, hidrofobe, inerte și anorganice.

Matrici hidrofile - din polimeri de umflare (hidrocoloizi): hidroxipropilC, hidroxipropilmetilC, hidroxietilmetilC, metacrilat de metil etc.

Matrici hidrofobe - (lipidice) - din ceruri naturale sau din mono, di - si trigliceride sintetice, uleiuri vegetale hidrogenate, alcooli grasi superiori etc.

Matricele inerte sunt realizate din polimeri insolubili: etilC, polietilenă, metacrilat de polimetil etc. Pentru a crea canale în stratul de polimer insolubil în apă se adaugă substanțe solubile în apă (PEG, PVP, lactoză, pectină etc.). Spălați din cadrul tabletei, ele creează condiții pentru eliberarea treptată a moleculelor de medicament.

Pentru obtinerea matricilor anorganice se folosesc substante insolubile netoxice: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil etc.

Speystabs sunt tablete cu o substanță medicinală inclusă într-o matrice grasă solidă care nu se dezintegrează, ci se dispersează încet de la suprafață.

Lontabs sunt tablete cu eliberare prelungită de substanțe medicinale. Miezul acestor tablete este un amestec de substanță medicinală cu ceară cu greutate moleculară mare. În tractul gastrointestinal, acestea nu se dezintegrează, ci se dizolvă încet de la suprafață.

Unul dintre metode moderne Prelungirea acțiunii tabletelor este acoperirea învelișurilor lor, în special acoperirile Aqua Polish. Aceste acoperiri asigură o eliberare prelungită a substanței. Au proprietăți alcalifile, datorită cărora tableta este capabilă să treacă prin mediul acid al stomacului într-o stare neschimbată. Solubilizarea învelișului și eliberarea substanțelor active are loc în intestin. Timpul de eliberare al substanței poate fi controlat prin ajustarea vâscozității acoperirii. De asemenea, este posibilă setarea timpului de eliberare a diferitelor substanțe din preparatele combinate.

Exemple de compoziții ale acestor acoperiri:

• - Polish Aqua,
• - Acid metacrilic/ Acetat etilic
• - carboximetilceluloza de sodiu
• - Talc
• - Dioxid de titan.

Într-un alt exemplu de realizare, acoperirea înlocuiește carboximetil celuloza de sodiu cu polietilen glicol.

De mare interes sunt tabletele, a căror acțiune prelungită este determinată de matrice sau de umplutură. Eliberarea prelungită a medicamentului din astfel de tablete este realizată prin utilizarea unei tehnici de turnare prin injecție în care medicamentul este încorporat într-o matrice, de exemplu prin utilizarea materialelor plastice dependente de cationi sau anioni ca matrice.

Doza inițială este în rășină epoxidica termoplastică solubilă în suc gastric, iar doza întârziată este în copolimer insolubil în suc gastric. În cazul utilizării unei matrice inertă, insolubilă (de exemplu, polietilenă), medicamentul este eliberat din aceasta prin difuzie. Se folosesc copolimeri biodegradabili: ceara, rasini schimbatoare de ioni; Preparatul original al matricei este un sistem format dintr-un material compact care nu este absorbit de corp, în care există cavități conectate la suprafață prin canale. Diametrul canalelor este de cel puțin două ori mai mic decât diametrul moleculei de polimer în care se află substanța activă.

Tablete cu schimbători de ioni - prelungirea acțiunii unei substanțe medicamentoase este posibilă prin creșterea moleculei acesteia datorită precipitării pe o rășină schimbătoare de ioni. Substanțele legate de rășina schimbătoare de ioni devin insolubile și eliberarea medicamentului în tractul digestiv se bazează exclusiv pe schimbul de ioni.

Viteza de eliberare a substanței medicinale variază în funcție de gradul de măcinare a schimbătorului de ioni (se folosesc mai des boabe cu dimensiunea de 300-400 de microni), precum și de numărul lanțurilor sale ramificate. Substanțele care dau o reacție acidă (anionică), de exemplu, derivații acidului barbituric, se leagă la schimbătorii de anioni și în tablete cu alcaloizi (clorhidrat de efedrină, sulfat de atropină, rezerpină etc.), schimbători de cationi (substanțe cu reacție alcalină) sunt utilizate. Tabletele cu schimbătoare de ioni mențin nivelul de acțiune al substanței medicinale timp de 12 ore.

Unele firme străine dezvoltă în prezent așa-numitele tablete „găurite” de acțiune prelungită. Astfel de tablete sunt formate cu unul sau două planuri pe suprafața sa și conțin un ingredient solubil în apă. „Găurirea” avioanelor în tablete creează o interfață suplimentară între tablete și mediu. Aceasta, la rândul său, determină o rată constantă de eliberare a medicamentului, deoarece pe măsură ce substanța activă se dizolvă, rata de eliberare scade proporțional cu scăderea suprafeței tabletei. Crearea unor astfel de găuri și creșterea lor pe măsură ce tableta se dizolvă compensează scăderea suprafeței tabletei pe măsură ce se dizolvă și menține constantă rata de dizolvare. O astfel de tabletă este acoperită cu o substanță care nu se dizolvă în apă, ci trece prin aceasta.

Pe măsură ce tabletele se deplasează de-a lungul tractului gastrointestinal, absorbția substanței medicamentoase scade, prin urmare, pentru a obține o rată constantă de intrare a substanței în organism pentru medicamentele care suferă resorbție în întregul tract gastrointestinal, rata de eliberare a substanța medicamentoasă trebuie crescută. Acest lucru se poate realiza prin modificarea adâncimii și diametrului tabletelor „găurite”, precum și prin schimbarea formei acestora.

Au fost create comprimate cu acțiune prelungită bazate pe principiul echilibrului hidrodinamic, a căror acțiune se manifestă în stomac. Aceste tablete sunt echilibrate hidrodinamic, astfel încât să plutească în sucul gastric și să păstreze această proprietate până când medicamentul este complet eliberat din ele. De exemplu, în străinătate se produc pastile care scad aciditatea sucului gastric. Aceste tablete sunt cu două straturi și echilibrate hidrodinamic în așa fel încât, la contactul cu sucul gastric, al doilea strat capătă și păstrează o astfel de densitate la care plutește în sucul gastric și rămâne în el până când toți compușii antiacizi sunt complet eliberați. de pe tabletă.

Una dintre principalele metode de obținere a purtătorilor de matrice pentru tablete este compresia. În același timp, ca materiale de matrice sunt utilizate o varietate de materiale polimerice, care în cele din urmă se descompun în monomeri, adică sunt aproape complet descompuse.

Astfel, în prezent, în țara noastră și în străinătate, se dezvoltă și se produc diverse tipuri de forme solide de dozare cu acțiune prelungită de la tablete mai simple, granule, drajeuri, spansule până la tablete implantabile mai complexe, tablete din sistemul „Oros”, sisteme terapeutice. cu autoreglare. În același timp, trebuie remarcat faptul că dezvoltarea formelor de dozare cu eliberare susținută este asociată cu utilizarea pe scară largă a noilor excipienți, inclusiv a compușilor polimerici.

Întârzierea în medicină este o prelungire a valabilității a ceva, a oricărui proces: tratament, luare de medicamente. În limba rusă, termenul „retard” este uneori folosit nu numai în domeniul medical, juridic și financiar, ci și în sens general extensie a ceva.

Recent, au existat cercetări pe scară largă privind prelungirea efectului medicamentelor. Prelungite sunt formele care au o eliberare modificată, ceea ce asigură o creștere a duratei de acțiune a substanței prin reducerea vitezei de eliberare a acesteia.

Beneficiile acestor medicamente

Datorită acțiunii prelungite (acest concept este folosit acum din ce în ce mai des), este posibil nu numai reducerea volumului total al medicamentului care intră în organism pe parcursul cursului terapeutic și a numărului de injecții sau doze datorită utilizării îmbunătățite, dar de asemenea, pentru a evidenția o serie de alte avantaje semnificative.

În plus, utilizarea lor elimină sau reduce variațiile concentrației ingredientului activ în țesuturi și sânge, care sunt însoțitori inevitabile de administrarea periodică repetitivă a medicamentelor obișnuite. Datorită compușilor cu acțiune prelungită, este posibil să se reducă frecvența manifestării reacțiilor adverse la un pacient (acest lucru se întâmplă și datorită eliminării efectului iritant al medicamentelor asupra tractului gastrointestinal), probabilitatea consecințe negativeîn cazul în care medicamentul nu a fost luat la ora prescrisă.

De asemenea, utilizarea acestor medicamente poate economisi semnificativ timpul petrecut cu proceduri (o doză sau injecție în loc de patru sau cinci). Acest lucru este important atunci când se efectuează terapia într-o clinică. Același cuvânt retard tradus din engleză înseamnă „încetinire”, „întârziere”.

Importanța în farmacologie

O creștere a duratei efectului medicamentelor este una dintre cele mai importante domenii, deoarece în unele cazuri este necesară asigurarea prezenței unui anumit nivel de medicamente în țesuturile și fluidele biologice ale corpului uman pentru o lungă perioadă de timp. Această cerință este deosebit de necesară pentru a adera în timp ce luați sulfonamide și antibiotice, alți agenți antibacterieni.

Cu o scădere a concentrației lor, în consecință, eficacitatea terapiei scade, se produc tulpini rezistente de diferite microorganisme, a căror eliminare va necesita o doză și mai mare, ceea ce înseamnă că efect secundar. De aceea, problema prelungirii efectului medicamentelor rămâne importantă și relevantă.

Clasificarea și caracteristicile formelor prelungite

Retard sunt forme speciale de dozare prelungită care trebuie să îndeplinească următoarele cerințe:

• concentrația substanței în funcție de eliberarea din medicament nu ar trebui să fluctueze semnificativ și să fie într-o stare optimă în organism pentru o anumită perioadă de timp;
• excipienții care sunt incluși în forma de dozare trebuie îndepărtați complet sau dezactivați;
• metodele de prelungire trebuie să fie ușor de utilizat și să nu afecteze negativ corpul pacientului.

Medicamentul „Cortexon” (retard) este un exemplu de acest tip de dispozitive medicale.

Tipuri

În funcție de modul în care sunt introduse formele prelungite, acestea sunt împărțite în următoarele tipuri:

• forme de dozare (în continuare - LF) depozit;
• LF retard.

Prin natura caracteristicilor cinetice ale procesului, se disting formele de dozare cu eliberare:

• periodic;
• continuu;
• întârziat.

Eliberare periodică

Retardarea este acum o formă foarte comună de droguri. LF cu eliberare periodică (de asemenea cu eliberare multiplă sau intermitentă) sunt forme de dozare prelungită, cu intrarea cărora în organism are loc o eliberare porționată a substanței active, care în esență seamănă cu concentrațiile plasmatice care sunt create prin simpla luare a comprimatelor la fiecare patru. ore. De asemenea, ajută la asigurarea acțiunii repetate a unui medicament.

continuu

Forme de dozare retard cu eliberare continuă (pe termen lung) - forme de dozare prelungite, cu intrarea în organism a cărora substanța este eliberată în doza inițială, în timp ce dozele rămase, adică de întreținere, sunt eliberate într-un ritm constant. , adică în conformitate cu rata de eliminare, care asigură constanța necesară concentrației terapeutice. Astfel, medicamentul acționează ca suport.

Întârziat

Formele de dozare cu eliberare întârziată sunt forme de dozare prelungite, cu aportul cărora medicamentul este eliberat mai târziu, iar acest proces durează mai mult decât dintr-o formă de dozare simplă. Astfel, debutul efectului medicamentului este încetinit.

Particularități

Retard sunt forme de dozare care sunt forme de dozare enterale prelungite care asigură crearea unei rezerve de medicament în organismul uman și eliberarea sa treptată ulterioară. Se iau cel mai adesea pe cale orală, dar există și forme rectale.

În funcție de tehnologia utilizată pentru obținerea acestora, există două tipuri fundamentale de forme de dozare retard (traducerea este prezentată mai sus), cum ar fi matrice și rezervor. Formele de tip matrice conțin o matrice polimerică cu o substanță medicinală distribuită în ea. Adesea arată ca niște pastile obișnuite.

Tipul de rezervor este miezul, care include substanța medicamentoasă, precum și un polimer sau un înveliș membranar care determină viteza procesului de eliberare. O singură formă sau o microformă poate acționa ca un rezervor, a cărui combinație formează forma finală (de exemplu, microcapsule etc.).

Sensul general al cuvântului „retard” este de interes pentru mulți.

Care sunt formele?

Formele de dozare cu acțiune prelungită includ:

• Granule enterice.
• Capsulele retard și retard forte.
• Dragee retard și cu acoperire enterică.
• Capsule acoperite enteric.
• Retardarea soluției și retardarea rapidă.
• Tabletele sunt enterice, cu două straturi, cadru și multistrat.
• Retardare la suspensie.
• Tablete retard, retard mite, rapid retard, ultraretard și retard forte.
• Tablete cu acoperire multifazica si film.

Există, de asemenea, tablete retard care au alte metode de eliberare - continuă, întârziată și extinsă uniform. În plus, au varietăți precum tablete structurale și duplex. Acestea includ preparate „Potasium-normin”, „Dalfaz SR”, „Ketonal”, „Diklonat pretard 100”, „Tramal Retard”, „Cordaflex”, în medicina veterinară „Cortexon retard”.

Ce metode pot fi folosite pentru a prelungi efectul medicamentelor?

În prezent, s-a stabilit că este posibilă asigurarea unei acțiuni prelungite (adică pe termen lung) a agenților terapeutici prin reducerea vitezei de eliberare a acestora din forma de dozare, reducerea ratei și gradului de dezactivare a substanțelor de către enzime. , excreția din organism și depunerea medicamentului în țesuturi și organe. Se știe că medicamentul atinge concentrația maximă atunci când conținutul său în sânge este direct proporțional cu doza introdusă în organism și viteza de absorbție și, de asemenea, invers proporțional cu viteza cu care substanța este excretată din organism.

Pentru a obține un efect prelungit al medicamentelor, puteți utiliza diverse metode, inclusiv chimice, fiziologice și tehnologice.

Ne-am familiarizat cu conceptul de „retard”, ce este în medicamente, acum știm.

Metode chimice

LA metode chimice includ astfel de metode de prelungire, care constau în modificarea structurii chimice a medicamentului prin formarea de complexe, polimerizare, înlocuirea grupelor funcționale, formarea de săruri puțin solubile, esterificare etc.

Metode fiziologice

Metodele fiziologice includ metode care asigură o modificare a ratei de absorbție sau excreție a unei substanțe medicinale datorită influenței diferiților factori (chimici, fizici) asupra organismului.

Acest lucru se realizează în principal prin următoarele metode:

• răcirea țesuturilor în locul în care a fost introdusă injectarea medicamentului;
• utilizarea unui borcan de suge de sânge;
• introducerea de soluții hipertonice în organism;
• utilizarea vasoconstrictoarelor, adică agenți care promovează vasoconstricția;
• inhibarea funcției de excreție a rinichilor (de exemplu, etamida este utilizată în acest scop pentru a încetini excreția penicilinei din organism), etc.

Dar este de remarcat faptul că aceste metode pot deveni nesigure pentru pacient, motiv pentru care sunt foarte rar utilizate. De exemplu, în stomatologie, vasoconstrictoarele și anestezicele locale sunt utilizate împreună pentru a prelungi efectul anestezic local al acestora din urmă prin reducerea lumenului vaselor de sânge. În acest caz, se dezvoltă o astfel de reacție adversă precum ischemia tisulară, din cauza căreia aportul de oxigen scade, ceea ce duce la hipoxie, care poate provoca în cele din urmă necroză tisulară.

Metode tehnologice

Metodele tehnologice au devenit cele mai comune și cel mai des primesc uz practic. În acest caz, efectul medicamentului este prelungit folosind următoarele metode:

• o creștere a vâscozității mediului de dispersie: această metodă se bazează pe faptul că, odată cu creșterea acestui indicator de soluții, procesul de absorbție a medicamentului din forma de dozare încetinește;
• Pe langa folosirea mediilor neapoase se mai folosesc si solutii apoase la care se adauga substante care maresc vascozitatea - polimeri semisintetici, naturali si sintetici.

În practica farmaceutică, recent s-a răspândit și plasarea substanțelor active în hidroli ai compușilor macromoleculari și în geluri. Se folosesc ca prelungitoare, avand (linimente, unguente, tencuieli), precum si servind ca componente, sau rezervoare, ale sistemelor macromoleculare nu numai de matrice, ci si de tip membranar.

Acum știm că acesta este un retardat.

Tablete

Tablete (lat. Tabulettae)- o formă de dozare solidă obținută prin presarea pulberilor și granulelor care conțin una sau mai multe substanțe medicamentoase cu sau fără adaos de excipienți. Printre comprimate se numără: neacoperite, efervescente, acoperite, gastrorezistente, cu eliberare modificată, pentru utilizare în cavitatea bucală.

Tipuri de tablete

Tabletele sunt de obicei depozitate în flacoane sau în recipiente.

Printre tablete se disting:

• tablete reale (comprimate)
• tablete de triturare (formate; microtablete)
• descoperit, acoperit
• efervescent
• gastrorezistent (enteric)
• cu eliberare modificată
• pentru uz oral
• pentru prepararea unei soluții sau suspensii etc.

Tablete divizibile - tablete cu un diametru mai mare de 9 mm, având unul sau două riscuri (crestături) perpendiculare între ele, ceea ce vă permite să împărțiți tableta în două sau patru părți și astfel să variați doza de medicament.

Tablete sfărâmabile - tablete pentru prepararea unei soluții sau suspensii care necesită măcinare prealabilă.

Acoperite și neacoperite - care conțin excipienți speciali sau obținute prin tehnologie specială, care vă permite să programați viteza sau locul de eliberare a substanței medicamentoase.

Tablete acoperite - tablete acoperite cu unul sau mai multe straturi de excipienți de origine naturală sau sintetică, uneori cu adaos de medicamente sau surfactanți la substanțele care formează învelișul. În funcție de compoziția și metoda de aplicare, acoperirile se disting: acoperite, filmate, presate; în funcție de mediul în care trebuie să se dizolve învelișul: gastro-solubil (solubil gastric) și enteric-solubil (enteric-solubil).

Tablete enterice (tablete gastrorezistente) - tablete care sunt stabile în sucul gastric și eliberează medicamentul sau substanțele în sucul intestinal. Obținut prin acoperirea tabletelor cu un înveliș enteric (tablete enterice) sau prin comprimarea granulelor și particulelor acoperite anterior cu un înveliș enteric sau prin comprimarea medicamentelor amestecate cu un material de umplutură rezistent la enteric (durules).

Tablete care sunt stabile în sucul gastric și eliberează medicamentul sau substanțele în sucul intestinal. Tabletele enterice se obțin prin acoperirea tabletelor cu un înveliș enteric sau prin comprimarea granulelor și particulelor acoperite cu un înveliș enteric, sau prin comprimarea substanțelor medicamentoase într-un amestec cu un excipient stabil la acid.

Comprimate filmate - tablete acoperite cu o înveliș subțire (film) care reprezintă mai puțin de 10% din greutatea comprimatului. Acoperirile de film pot fi solubile în apă (din soluții de celuloză naturală, polietilen glicoli, gelatină și gumă arabică etc.) și insolubile în apă sau lacuri (din unele compuși macromoleculari)

Comprimate cu eliberare modificată - comprimate filmate sau neacoperite care conțin excipienți speciali sau obținute printr-o tehnologie specială care vă permite să programați viteza sau locul de eliberare a substanței medicamentoase. Termenul este utilizat pentru tablete cu eliberare controlată, tablete cu eliberare susținută, tablete cu eliberare lentă etc. Termenul nu este utilizat pentru tablete denumite tablete depozit, tablete implantabile, tablete retard, tablete rapid retard.

Comprimate retardante - comprimate cu eliberare prelungită (periodică) a substanței medicamentoase din stoc. De obicei sunt microgranule cu o substanță medicinală, înconjurate de o matrice biopolimerică (bază); baza sau microgranulele se dizolvă în straturi, eliberând următoarea porție de substanță medicinală.

Comprimatele Rapid retard sunt tablete cu eliberare bifazică care conțin un amestec de microgranule cu eliberare rapidă și susținută.

În funcție de doza substanței medicamentoase, există:

• Tabletele de acarieni sunt tablete cu o doză minimă și un efect minim pronunțat al substanței medicinale.
• Tablete de șapte - comprimate cu o doză medie și un efect moderat pronunțat al substanței medicinale.
• Comprimate Forte - tablete cu o doză mare și un efect pronunțat al substanței medicinale.

În funcție de scopul și metoda de aplicare, tabletele sunt împărțite în următoarele tipuri:

• Tablete oromucoase
• Comprimate bucale (obraz).
• Pastile
• Tablete masticabile
• comprimate sublinguale
• Tablete vaginale
• Tablete implantabile
• Tablete efervescente
• tablete homeopate
• Aruncați tabletele
• Tablete pentru paste
• Tablete pentru soluție
• Tablete pediatrice
• Comprimate oromucoase - comprimate pentru utilizare în cavitatea bucală, de obicei comprimate neacoperite, obținute printr-o tehnologie specială pentru a elibera substanța sau substanțele medicamentoase în cavitatea bucală și pentru a asigura acțiune de resorbție locală sau generală (obraz, comprimate sublinguale etc.). Tablete, de obicei neacoperite, care conțin substanțe medicinale destinate a fi absorbite prin mucoasa bucală. Este indicată o cale sau un mod specific de administrare.
• Comprimatele bucale (obrazului) sunt tablete utilizate în cavitatea bucală pentru administrarea unei substanțe medicinale prin mucoasa bucală.
• Pastile - comprimate pentru uz oral, care se dizolvă lent în lichidul salivar. Conțin de obicei aditivi aromatizanți.
• Comprimate masticabile - comprimate pentru mestecat înainte de înghițire, care conțin substanțe medicinale care acționează asupra mucoasei gurii sau a tractului gastrointestinal. Conțin de obicei aditivi aromatizanți.
• Tablete sublinguale - tablete pentru utilizare sub limbă.
• Tablete vaginale (supozitoare vaginale comprimate) - tablete pentru introducerea în vagin, obținute prin presarea unei pulberi granulare, care este o masă de supozitoare grasă prelucrată. Pentru o administrare mai bună, pot avea o membrană grasă subțire. Pe lângă formele de dozare vaginale, uretrale comprimate și rectale și-au găsit și aplicații.
• Tablete implantabile (comprimate depozit, implant) - tablete sterile cu eliberare prelungita, sub forma unui disc sau cilindru foarte mic pentru implantare sub piele.
• Tablete efervescente - tablete neacoperite, care conțin de obicei substanțe acide și carbonați sau bicarbonați, care reacţionează rapid în apă cu eliberarea de dioxid de carbon; sunt concepute pentru a dizolva sau dispersa medicamentul în apă imediat înainte de administrare.
• Tablete homeopate - tablete orale obținute prin presarea triturațiilor homeopate, a căror masă într-o tabletă este de obicei de la 0,1 la 0,25 g.
• Drop tablete - tablete pentru a face picături.
• Paste tablete - tablete pentru prepararea pastelor.
• Tablete pentru soluție (tablete solubile) - tablete pentru prepararea unei soluții. Este indicată o cale specifică de administrare. Tabletele pentru prepararea unei soluții injectabile trebuie să fie sterile.
• Tablete pediatrice - tablete cu gust dulce utilizate în practica pediatrică.

După metoda de preparare, tabletele sunt împărțite în două tipuri: tablete presate și tablete de triturare.

Tabelul 9

Caracteristicile comprimatelor în funcție de natura eliberării substanței active

Forma de dozare	Caracteristică	Durata acțiunii, h
Comprimate cu eliberare susținută - retard (SR/ER)	Tipul matricei (bază de dizolvare strat cu strat și microgranule, eliberând următoarea porțiune de substanță medicinală)
Comprimate cu întârziere rapidă (SL).	Sistem de matrice cu microbead cu eliberare în 2 faze
Tablete cu eliberare controlată (CC)	Sisteme cu două straturi cu un strat exterior de hidrogel și un miez interior
Tablete cu eliberare controlată (XL)	Sistem cu matrice și microcapsule cu înveliș solubil care controlează eliberarea (pelete)
Tablete cu eliberare întârziată controlată (TIMERx)	Un sistem bazat pe o matrice hidrofilă care formează gel care eliberează o substanță medicinală printr-o perioadă de latentă
Sisteme terapeutice gastrointerstițiale (gastrointestinale) (GITS)	Sistem de acțiune osmotică cu eliberare controlată
Comprimate cu eliberare modificată - Acțiune susținută (SA), Acțiune lungă (LA)	Matrice cu microparticule distribuite (în care substanța activă este distribuită uniform în volumul matricei hidrofile, ceea ce asigură eliberarea ei lentă și aproape liniară și, prin urmare, efectul uniform al medicamentului pe parcursul zilei).

___________________________________________________

Notă: Tabletele cu acțiune prelungită necesită o manipulare specială. Ele nu pot fi zdrobite, dizolvate sau absorbite în cavitatea bucală. Aceste medicamente trebuie înghițite imediat cu apă. Este interzisă împărțirea unei tablete pentru a reduce doza, cu excepția cazului în care instrucțiunile spun că puteți face acest lucru.

Exercițiu: Scrieți comprimatele "Metindol retard", pachet. 50 buc; 1 filă. conţine indometacină 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Datales doze N. 50 in tabulettis retard

Semnă: În interior, 1 filă. 1 dată pe zi (seara)
în termen de 5-7 zile

Exercițiu: Scrieți 40 de comprimate de "Adalat SL" cu întârziere rapidă care conțin 20 mg de nifedipină (5 mg de nifedipină într-o formă cu eliberare rapidă și 15 mg de nifedipină într-o formă cu eliberare lentă); atribuiți 1 filă. de 2 ori pe zi

Rp.: Nifedipini 0,02

Da tales doze N. 40 în tabulettisrapid-retard

Semnă: 1 filă. De 2 ori pe zi după mese, fără a mesteca și a bea mult lichid

Exercițiu: Scrieți 20 de capsule * retard diltiazem la 0,12

Rp.: Diltiazemy 0,12

Datales doze N. 20 în capsulis retard

Signa: 1 capsulă pe zi

_________________________________________

Notă: Capsule sau alte forme orale cu acțiune prelungită ( întârzia) sunt prescrise în mod similar comprimatelor cu eliberare prelungită.

2.5. DRAGEE

Dragee(fr., non-cl., folosit la forma singular drajeu sau în formă plural drajeuri) este o formă de dozare solidă obținută prin aplicarea strat cu strat a ingredientelor active active pe microparticule de purtători inerți folosind siropuri de zahăr (standardul industrial OST 91500.05.001-00; pr. Ministerul Sănătății al Federației Ruse). din data de 27 iulie 2016 Nr.538n).

Rețetă prescurtată. Drajeurile sunt prescrise într-un singur mod: în primul rând după Rp. scrie Dragee.

Prescrierea drajeurilor conform INN

Exercițiu: Scrieți o pastilă de clorpromazină (clorpromazină). RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DateledozeN. treizeci.

Signa: 1 comprimat de 3 ori pe zi

Prescrierea pastilelor după denumirea comercială(în cazurile enumerate în clauza 1.3.4). Rețeta începe cu numele formei de dozare ( drajeuri-pl. h. ) , apoi indicați denumirea comercială a drajeului între ghilimele cu majusculă în el. n. şi numărul acestora. Doza de astfel de drajeuri nu este indicată.

Exercițiu: Scrieți drajeul Revit (retinol + clorhidrat de tiamină + riboflavină + acid ascorbic), ambalaj 100 buc.

Rp.: drajeuri« Revitum» N. 100

Signa: 1 comprimat de 2 ori pe zi

15 minute după masă

2.6. SUPOZITOARE (SUPOZITORIE)

Supozitor(im. p. unitatea h. - supozitor; i n; v. p. unități ore - supozitor; v. n. pl. ore - supozitor) - formă de dozare solidă la temperatura camerei care conține una sau mai multe substanțe active dizolvate sau dispersate într-o bază adecvată, destinată administrării în cavitățile corpului și topirii (dizolvarea, dezintegrarea) la temperatura corpului (OFS.1.4.1.0013.15). GF XIII).

supozitoare- formă de dozare solidă, constând dintr-o bază și substanțe medicinale, care se topește (se dizolvă, se dezintegra) la temperatura corpului (standard industrial OST 91500.05.001-00; pr. Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 01.11.2001 nr. 388).

supozitoare- o formă solidă de dozare destinată introducerii în cavitatea corpului și topirii (dizolvarea, dezintegrarea) la temperatura corpului (pr. Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 27 iulie 2016 N 538n).