Азитромицин (Сумамед): лекарственная форма для внутривенного введения. Азитромицин (Сумамед): лекарственная форма для внутривенного введения Можно ли давать детям

Ноников В.Е., Константинова Т.Д., Макарова О.В., Евдокимова С.А.

Эпидемиологическая ситуация в последние годы характеризуется возросшей этиологической значимостью таких возбудителей, как микоплазма и хламидии, распространенной сенсибилизацией населения к производным пенициллина и сульфаниламидам, значительным ростом резистентности многих микроорганизмов к наиболее часто применяющимся антибиотикам . В немалой степени возрастание резистентности явилось следствием многолетнего шаблонного применения в амбулаторной практике ко-тримоксазола и полусинтетических тетрациклинов. В последние годы в поликлиниках шире стали применяться фторхинолоны - результатом стало формирование штаммов, устойчивых к этим препаратам.

Первый из макролидов - эритромицин был создан в 1952 г., но препараты этого ряда применялись редко до драматической вспышки легионеллезных пневмоний (80-е годы ХХ века), сопровождающейся 30% летальностью. Довольно быстро было установлено, что макролиды являются оптимальными препаратами для лечения инфекций, вызываемых внутриклеточными инфекционными агентами (легионеллой, микоплазмой, хламидиями), и это привело к широкому применению этой группы антибиотиков. Был создан ряд новых препаратов для перорального и парентерального применения, различающихся по показателям фармакокинетики и фармакодинамики.

Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце выделяют 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (джозамицин, мидекамицин, спирамицин) макролиды.

Азитромицин относится к подклассу азалидов, потому что один атом углерода в его кольце заменен атомом азота. Структурные особенности отдельных препаратов определяют различия в фармакокинетических характеристиках, переносимости, возможности лекарственных взаимодействий, а также некоторые особенности антимикробной активности. Азитромицин характеризуется уникальной клеточной кинетикой, быстрым и интенсивным проникновением в клетки и интерстициальные ткани, высокими уровнями распределения антибиотика в тканях и относительно низкими в крови.

Азитромицин хорошо подавляет грамположительные (пневмококки, стрептококки, стафилококки) и грамотрицательные (моракселла, гемофильные палочки) микроорганизмы и внутриклеточные агенты (хламидии, микоплазму, легионеллу, уреаплазму). Другие макролиды (кроме кларитромицина), менее активны в отношении гемофильных палочек . Если учесть, что в этиологической структуре внебольничных пневмоний лидирующие позиции занимают пневмококки, гемофильные палочки, микоплазма, хламидии, а обострения хронического бронхита (хронической обструктивной болезни легких), как правило, вызваны пневмококками, гемофильными палочками, моракселлой (реже - микоплазмой и хламидиями), становится ясно, что азитромицин нередко является предпочтительным антибиотиком для лечения пульмонологических больных.

В странах Западной и Южной Европы широкое применение макролидов привело к росту (до 30%) резистентности к ним пневмококков. Соответствующие показатели резистентности в нашей стране по различным оценкам не превышают 4-8%. Особенности азитромицина определяются не только спектром действия, но и созданием высоких концентраций в легочной паренхиме и альвеолярных макрофагах. Сравнение концентраций, создаваемых в различных биосредах, показывает, что концентрации азитромицина в легочной паренхиме в 8-10 раз, а в альвеолярных макрофагах в 800 раз выше, чем в сыворотке крови. Таким образом, этот препарат должен быть высокоэффективен именно при лечении легочной патологии.

Азитромицин сохраняется в очаге инфекции в течение 4-5 и более дней в зависимости от дозы и тканевой структуры. Благодаря освобождению антибиотика из фагоцитов при их деструкции концентрация в очаге инфекции быстро возрастает . Высокое внутриклеточное проникновение и накопление в клетках и инфицированных тканях обусловливает эффективность азитромицина, превышающую действие других антибиотиков, при инфекциях, вызываемых внутриклеточными патогенами, в том числе возбудителями опасных инфекционных заболеваний (бруцеллез, туляремия и др.).

Особенностью фармакодинамики макролидов является длительный постантибиотический эффект, вследствие которого при использовании антибиотика в минимальных ингибирующих концентрациях после его отмены действие антибиотика продолжается. В отношении азитромицина считается доказанным постантибиотический эффект продолжительностью до 90 часов, и это позволяет сократить продолжительность антибактериального лечения.

Аллергическая сенсибилизация к макролидам сравнительно редка. Среди побочных эффектов преобладают желудочно-кишечные проявления и, возможно, часть из них обусловлена способностью макролидов усиливать моторику кишечника. Побочные эффекты более часты при использовании эритромицина. Токсические и аллергические побочные эффекты при использовании азитромицина редки .

Азитромицин разрешен к медицинскому применению в нашей стране в нескольких лекарственных формах: капсулы по 0,25 г, таблетки по 0,5 г, порошок для суспензии 2,0 г, порошок для иньекций по 0,5 г. Таким образом, антибиотик может применяться перорально, внутривенно и в режиме ступенчатой терапии. Препарат удобен по режиму дозирования (вводится один раз в сутки). С учетом длительного постантибиотического эффекта азитромицина этот антибиотик часто применялся (и применяется) короткими 3-5 дневными курсами. Лекарственная форма - порошок для приготовления суспензии (2,0 г азитромицина) подразумевает лечение однократным приемом антибиотика.

Особенности фармакокинетики позволяют применять азитромицин один раз в сутки. Естественно, что препараты, применяемые один-два раза в сутки обладают большей комплаентностью и охотно используются больными. Существуют различные схемы перорального применения азитромицина. Наиболее распространенной при лечении легочных заболеваний является дозировка 500 мг в первые сутки лечения и 250 мг каждые 24 часа в последующие 4 дня. При такой схеме длительность лечения пневмонии 5 дней. Сроки лечения пневмоний, вызванных обычными бактериальными агентами (пневмококки, стрептококки, гемофильные палочки и др.), могут быть сокращены до трех дней, если ежесуточная доза составляет 500 мг. Продолжительность лечения пневмоний, вызванных микоплазмой и хламидиями - 14 дней, а легионеллезных пневмоний - 21 день.

Собственный опыт применения азитромицина на протяжении 15 лет основан на лечении этим антибиотиком более 1500 больных пневмониями, причем с высокой эффективностью применялись все описанные схемы пероральной терапии, ступенчатая терапия, лечение азитромицином в сочетании с b-лактам-ными антибиотиками.

По данным отделения пульмонологии Центральной клинической больницы в 1984 г. макролиды (применялся только эритромицин) составляли лишь 9% в структуре применявшихся антибиотиков. В 2004 г. частота их применения утроилась (27,3%), уступая только b-лактамным антибиотикам. Использовались 5 пероральных препаратов, из которых чаще всего (80%) применялся азитромицин. Значительная частота назначения макролидов объясняется подъемом заболеваемости хламидийной и микоплазменной инфекциями, а также широким использованием сочетаний макролидов с b-лактамными антибиотиками при невозможности этиологической расшифровки.

По данным микробиологических исследований мокроты в качестве ведущего этиологического агента инфекций органов дыхания по-прежнему доминирует (52,1%) пневмококк. Кроме пневмококка, из мокроты выделялись культуры зеленящего стрептококка, гемофильных палочек. Редко выявлялись грамотрица-тельные микроорганизмы и стафилококки. В последние годы значительно возросла частота микоплазменных и хламидийных инфекций, причем внутриклеточные агенты нередко являются причиной эпидемических очагов в семьях и коллективах.

Показаниями для назначения азитромицина являются инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит), а также бронхиты и внебольничные пневмонии. Так называемые атипичные пневмонии вызываются внутриклеточными агентами-вирусами, микоплазмой (50% всех случаев), хламидиями, легионеллой. Азитромицин является наилучшим антибиотиком для лечения большинства из них. Инфекция часто передается от человека к человеку (в последние годы пришлось наблюдать несколько семейных и служебных вспышек микоплазменных и хламидийных пневмоний). Этиологический диагноз возможен путем выявления специфических антител класса IgM в сыворотке крови или сероконверсии (при исследовании парных сывороток).

Изучение клинических проявлений микоплазменных пневмоний показало, что характерен продромальный период в виде недомогания и респираторного синдрома, проявляющегося ринофарингитом, трахеобронхитом , реже отитом. Развитие пневмонии быстрое, иногда постепенное с появлением лихорадки или субфебрилитета . Ознобы и одышка не характерны. Кашель, часто непродуктивный или с отделением слизистой мокроты, является доминирующим симптомом. У 30-50% больных типичным является пароксизмальный, непродуктивный, мучительный, коклюшеподобный кашель низкого тембра, иногда сопровождающийся затруднением вдоха . Эти пароксизмы кашля нередко обусловлены развитием феномена трахео-бронхиальной дискинезии, при которой значительно возрастает подвижность pars mempanacea трахеи и крупных бронхов. При аускультации выслушиваются сухие и/или локальные влажные хрипы. Крепитация и признаки уплотнения легочной ткани отсутствуют. Плевральный выпот развивается редко. Нередки внелегочные симптомы: миалгии (обычно боли в мышцах спины и бедер), обильная потливость, мышечная слабость, артралгии, поражения кожи и слизистых, желудочно-кишечные нарушения, головные боли, иногда бессонница.

При рентгенологическом исследовании выявляют типичную пневмоническую инфильтрацию легочной паренхимы (чаще очагового и многоочагового характера), однако у 20-25% больных определяются лишь интерстициальные изменения, а изредка на стандартных рентгенограммах (особенно выполненных в жестком режиме) патологии не отмечается. Поэтому в случаях, когда клинически пневмония не вызывает сомнений, а результаты рентгенографии не доказательны - может использоваться компьютерная рентгеновская томография, обеспечивающая подтверждение диагноза благодаря просмотру изображения в различных режимах и отсутствию для метода скрытых зон.

Феномен трахео-бронхиальной дискинезии выявляется при выполнении форсированных экспираторных легочных проб. Характерным является появление дополнительных «ступеней» на спирографической кривой. Более точно наличие этого синдрома может быть доказано при рентгеноскопии трахеи с кашлевой пробой.

Лейкоцитарная формула периферической крови обычно не изменена. Возможен небольшой лейкоцитоз или лейкопения. Изредка отмечают немотивированную анемию. Посевы крови стерильны, а мокроты неинформативны.

Для микоплазменных пневмоний характерна диссоциация некоторых клинических признаков: высокая лихорадка в сочетании с нормальной лейкоцитарной формулой и слизистой мокротой; низкий субфебрилитет с проливными потами и тяжелой астенизацией. Таким образом, микоплазменная пневмония имеет определенные клинические особенности, сопоставление которых с эпидемиологической ситуацией позволяет принять правильное решение о выборе антибактериального препарата.

При хламидийной инфекции развитию пневмонии нередко предшествует респираторный синдром в виде недомогания и фарингита, протекающего с сухим кашлем при нормальной или субфебрильной температуре тела. Развитие пневмонии подострое с появлением ознобов и лихорадки. Кашель быстро становится продуктивным с отделением гнойной мокроты. При аускультации в ранние сроки выслушивают крепитацию, более стабильным признаком являются локальные влажные хрипы. При долевых пневмониях определяют укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление бронхофонии. Хламидийные пневмонии могут осложняться плевритом, который проявляется характерными плевральными болями, шумом трения плевры. При плевральном выпоте перкуторно определяется тупость, а при выслушивании - резкое ослабление дыхания. Некоторые больные переносят высокую лихорадку относительно легко. У детей описано коклюшеподобное течение хламидийных пневмоний, что связано с нередким развитием трахеобронхиальной дискинезии, являющейся характерным признаком и при легочном хламидиозе у взрослых. Из внелегочных проявлений чаще (5%) встречаются синуситы, значительно реже - миокардиты и эндокардиты. Рентгенологические находки чрезвычайно вариабельны. Выявляют инфильтративные изменения в объеме одной и более долей, нередко инфильтрация носит интерстициальный характер. В типичных случаях лейкоцитарная формула не изменена, однако нередко отмечается лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом

Больная Х., 15 лет, госпитализирована в отделение пульмонологии на 7-й день болезни. В школе вспышка острой респираторной инфекции. В классе у 5 из 25 учеников диагностирована пневмония. У пациентки диагноз пневмонии установлен на 2-й день болезни. Начата терапия амоксициллином/клавуланатом по 2,0 г/сут. Лечение в течение 5 дней без эффекта. Все дни сохранялась лихорадка до 38-38,5°С. При поступлении состояние средней тяжести. Температура тела 38,5°С. Клинические и рентгенологические данные соответствуют правосторонней нижнедолевой пневмонии. В анализе крови умеренный лейкоцитоз без нейтрофильного сдвига в лейкоцитарной формуле. Назначен азитромицин перорально по 500 мг/сут. Через несколько часов после первого приема антибиотика температура тела нормализовалась. При обследовании в сыворотке крови обнаружены в высоких титрах антитела к хламидиям класса IgM. Азитромицин применялся 12 дней. Исход - выздоровление.

В данном клиническом наблюдении основой для правильной клинической оценки и выбора эффективного антибиотика (азитромицин) явились характерный эпидемиологический анамнез и отсутствие эффекта от 5-дневной терапии усиленным b-лактамным антибиотиком в эффективной дозе.

Кроме монотерапии азитромицином, этот антибиотик нередко назначается в сочетании с b-лактамными препаратами. Если пациент госпитализируется по поводу пневмонии средней тяжести или тяжелого течения, часто практикуется тактика деэскалации, подразумевающая использование для исходной терапии сочетания антибиотиков и обычно это сочетание b-лактамного препарата (аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) с макролидом, который назначается исходя из возможности легионеллезной или хламидийной инфекции. В последующем, после уточнения диагноза один из препаратов отменяется.

Несколько лет назад на 4-й день болезни в наше отделение был госпитализирован пациент Н., 42 лет. При поступлении состояние тяжелое: температура тела 39,0°С, нестабильная гемодинамика, ЧД - 36 в 1 мин. Клинически и рентгенологически - двусторонняя многодолевая (инфильтрация 3-х долей) пневмония. Лейкоцитоз 22,0 с палочкоядерным сдвигом 30%. Назначена антибактериальная терапия: меропенем 4,0 г/сут. внутривенно в сочетании с азитромицином 500 мг/сут. перорально. Применены прессорные амины и глюкокортикостероиды внутривенно, использована оксигенотерапия. Показатели гемодинамики удалось стабилизировать в течение 4 часов и дальнейшее применение стероидов и прессорных аминов прекращено. Этиологически пневмония расшифрована, как легионеллезная (в сыворотке крови обнаружены антитела к легионелле в титре 1:1024). Длительность лечения азитромицином - 18 дней, меропенемом - 4 суток (препарат отменен после установления диагноза легионеллеза). Оксигенотерапия использовалась 7 дней. Исход - выздоровление.

Можно обоснованно полагать, что исход заболевания у наблюдавшегося пациента представлялся бы сомнительным, если бы эмпирическая антибактериальная терапия проводилась лишь меропенемом, а азитромицин назначался только после установления легионеллезной природы пневмонии.

Это наблюдение побудило нас проводить деэскалационную антибактериальную терапию (b-лактамный антибиотик + макролид) почти у половины больных пневмониями и во всех случаях лечения пневмоний тяжелого течения.

При тяжелом течении пневмонии антибиотики применяются внутривенно. При внутривенном использовании азитромицин дозируется по 500 мг каждые 24 часа.

Следует считаться с затратами на антибактериальную терапию, которые могут быть весьма значительными. В последние годы успешно применяется так называемая ступенчатая терапия. При использовании азитромицина по этой методике лечение начинается с внутривенного применения антибиотика по 500 мг каждые 24 часа. По достижении клинического эффекта (обычно через 2-3 дня), когда антибактериальная терапия обеспечила улучшение состояния больного, сопровождающееся снижением или нормализацией температуры тела, уменьшением лейкоцитоза, возможен переход на пероральное применение азитромицина (если предполагается хорошая всасываемость) по 0,25-0,5/24 часа. При высокой эффективности подобной методики она отличается меньшей стоимостью не только вследствие различия цен на парентеральные и таблетированные препараты, но и за счет уменьшения расхода шприцев, капельниц, стерильных растворов. Такая терапия легче переносится пациентами и реже сопровождается побочными эффектами.

Внутривенное и ступенчатое применение азитромицина обычно используется при лечении пневмоний тяжелого течения. При лечении других бронхолегочных инфекций, как правило, можно ограничиться пероральной терапией.

Приведенные данные и собственный многолетний опыт свидетельствуют о том, что в настоящее время азитромицин занимает одну из основных позиций в лечении бронхолегочных инфекций.

Литература
1. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова) // Смоленск, МАКМАХ, 2007.- 464 с.
2. Ноников В.Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов //Новый медицинский журнал.-1995.-№ 1.-с.5-7
3. Ноников В.Е. Тактика антибактериальной химиотерапии пневмоний //РМЖ.-1997.-Том 5.-№ 24,- с.1568-1578
4. Ноников В.Е. Антибиотики-макролиды в пульмонологической практике // Атмосфера: пульмонология и аллергология.-2004.- № 2 (13).- с.24-26
5. Bartlett J. Pocket Book of Infectious Diseases Therapy //Lippincott Williams & Wilkins.-2005-6.- 349p.
6. Zackom H. Pulmonary Differential Diagnosis //W.B.Saunders.- 2000.- 885 p

Популярный и надежный современный антибиотик, представленный практически в любой аптеке - «Азитромицин». Инструкция по применению препарата указывает, что медикамент относится к категории обширных по своему эффекту антимикробных составов. Принадлежит к группе макролидов. Название препарату дал активный компонент - это азитромицин, входящий в класс азалидов. Препарат в аптеках представлен капсулами, таблетками и суспензией. Подходит для лечения детей и взрослых.

Что продается?

Чаще всего больные посещают аптеку, чтобы купить таблетки «Азитромицин». Инструкция по применению и упаковка препарата содержат упоминание о количестве активного компонента в одной дозе. Есть три варианта выпуска: 125, 250, 500 мг. 250 мг - вариант, выпускаемый не только таблетками, но и капсулами. Отличительные особенности - дополнительные компоненты, используемые при производстве препарата. Полный перечень обязательно указан в инструкции по применению. «Азитромицин» может содержать вещества, непереносимые конкретным больным, поэтому важно изучить сопроводительную документацию.

В качестве вспомогательных соединений производители чаще всего используют:

целлюлозу;
лактозу;
повидон;
магниевый стеарат;
аэросил.

Динамика препарата

Производитель в инструкции по применению «Азитромицина» указывает на принадлежность препарата к классу азалидов, то есть медикаментозных средств, основанных на макролидах. Основной эффект применения - бактериостатический. Вскоре после проникновения в организм активное вещество вступает в прочные связи с компонентами рибосомы, а значит, замедляет трансляцию пептидтранслоказы. В молекуле патологического микроорганизма угнетаются процессы формирования белковых структур, предупреждается рост, репродукция, поэтому колонии не могут развиваться.

Производитель также указывает в инструкции по применению: «Азитромицин» в высокой дозе может оказывать бактерицидное воздействие.

Эффективность препарат показывает как против возбудителей, способных внедриться в клетку, таки при заражении внеклеточными формами. Активность выявлена относительно определенных представителей следующих видов и групп:

стафило-, стрепто-, пептрострептококки;
хламидии;
клостридии;
нейссерии;
легионеллы;
гемофильная палочка;
моракселлы;
кампилобактерии;
бордетеллы;
уреа-, микоплазмы;
микобактерии;
трепонема.

Кинетика препарата

Согласно инструкции по применению, «Азитромицин» (капсулы 500 мг, таблетки, порошок для суспензии) основан на активном компоненте, с относительно высокой скоростью всасывающемся в организм после поступления перорально. Вещество липофильное, показывает повышенный уровень стойкости к кислотам. Биологическая доступность при однократном использовании в пищу 500 мг оценивается в 37%. Показатель определяется прохождением через клетки печени. Наибольшие параметры в крови азитромицина наблюдаются на уровне 0,4 мг/л. Временной промежуток, необходимый для достижения этого показателя - от двух с половиной до трех часов.

Как следует из инструкции по применению «Азитромицина», 500 мг активного компонента при первичном поступлении перорально распределяются в объеме, варьирующемся около 31,1 л/кг. В тканях, клетках организма вещество накапливается активнее, нежели в кровяной плазме, в 10-50 раз.

Исследования показали, что в любой дозировке (150, 250, 500 мг) «Азитромицин» (в инструкции по применению производитель обращает внимание на этот факт) способен проникнуть сквозь присутствующие в организме барьеры. Довольно быстро активный компонент попадает в мягкие ткани и органы дыхательной системы, репродуктивную, мочевую систему, предстательную железу, кожные покровы. Кумулятивный эффект наблюдается в средах, которым свойственен низкий уровень кислотности. «Азитромицин» способен кумулироваться в лизосомах. Этот эффект нашел себе применение для эрадикации возбудителей, внедряющихся в клеточные полости.

Биологическая химия

В организме активный компонент препарата переносится макрофагами, фагоцитами, определенными категориями лейкоцитов. В инструкции по применению к «Азитромицину» (капсул по 500 мг и других вариантов выпуска) указано на способность проникать сквозь мембраны клеток. Как удалось выявить при проведении специфических исследований, в инфицированном очаге активное соединение накапливается в количестве, на четверть, иногда даже на треть превышающем содержание в прочих тканях организма. Конкретные показатели определяются интенсивностью воспалительного процесса.

Если принимать курсом в пищу таблетки, сироп, капсулы «Азитромицин» по инструкции по применению (500 мг или другой объем - как рекомендовано доктором), после поступления последней дозы в тканях и клетках организма активное вещество сохраняется в достаточных концентрациях, чтобы оказывать бактерицидный эффект, еще несколько дней: от пяти до семи.

Уровень вступления в связь с плазменными белками в конкретном случае предсказать практически невозможно. В инструкции по применению капсул «Азитромицин», таблеток и суспензии производитель указывает, что у некоторых пациентов параметр оценивался лишь в 7 %, а у других достигал половины всей использованной дозы. Степень вступления в связи с плазменными белками обратно пропорциональна концентрации компонентов средства в кровеносной системе.

Оказавшись в клетках печени, азитромицин вступает в химические реакции, по итогам которых формируются продукты, не оказывающие фармакологического влияния на организм больного. Плазменный клиренс, как указано в инструкции по применению «Азитромицина» в капсулах, таблетках, порошке, оценивается в 630 мл/мин. Вывод из кровеносной системы происходит двухэтапно:

14-20 ч в промежутке 8-24 ч после использования медикамента в пищу;
41 ч - в промежутке 24-72 ч после приема.

Элиминация порядка половины поступившего в организм вещества осуществляется через желчные протоки; средство покидает организм, не трансформируясь. Около 6 % выводятся с уриной.

В инструкции по применению «Азитромицина» (500 мг и других вариантов дозировки) производитель указывает на сильное влияние на кинетику препарата со стороны продуктов питания. Если употреблять вещество во время трапезы, наибольшие показатели концентрации понижаются более чем вдвое. В пожилом возрасте, преимущественно у мужчин, фармакологическая кинетика сохраняется такой же, как у более молодых пациентов. У женщин обычно наибольшие показатели концентрации возрастают на треть, а иногда - наполовину относительно характерных больных среднего возраста, молодежи.

Когда поможет?

В инструкции по применению «Азитромицина» (500 мг, 125 и 250 мг) указаны следующие диагнозы, при которых препарат показывает выраженную эффективность:

заболевание Лайма (начальная стадия);
цервицит;
тонзиллит;
уретрит;
рожа;
дерматоз;
бронхит;
легочное воспаление;
импетиго;
ангина;
отит;
синусит.

Перед приемом разумно провести проверку для установления чувствительности патологических микроорганизмов к азитромицину. Эффективность (на это особенное внимание обращено в инструкции по применению «Азитромицина» - капсул по 250, 125 и 500 мг, таблеток, суспензии) выражена только в случае, если заболевание вызвано чувствительными к антимикробному препарату штаммами.

Ограничения

Производитель указывает, что «Азитромицин» не предназначен для использования лицами, страдающими повышенной чувствительностью к медикаментам из категории макролидов.

С особенным вниманием нужно относиться к пациентам, у которых установлена недостаточность функционирования почек, печени. Такие проблемы со здоровьем не являются абсолютными противопоказаниями к применению, но неправильное применение может спровоцировать побочные реакции.

Правила и объемы

Выбор дозировки, формата необходимо подчинять:

диагнозу;
чувствительности патологических форм жизни к антибиотику;
индивидуальным особенностям пациента (вес, возраст).

Как правило, доктор направляет на анализы, позволяющие установить специфику патологической микрофлоры. На основании полученной информации врач назначает препарат, выписывает на него рецепт (в любой форме без него из аптек препарат не отпускается, на что указано и в инструкции по применению). Взрослым «Азитромицин» чаще рекомендован в форме таблеток, капсул. Производитель советует в такой форме лекарство использовать за час до трапезы либо спустя 120 минут после нее. «Азитромицин» употребляют один раз в сутки.

Если установлено инфицирование кожи, мягких тканей, органов дыхательной системы, для совершеннолетних пациентов оптимальный формат курса:

0,5 г в первый день;
0,25 г еще 2-5 дней.

Как лечится боррелиоз на начальном этапе? Согласно инструкции по применению, «Азитромицином»: 250 мг (четыре капсулы) или 500 мг (две капсулы) в первый день, затем дозировку уменьшают вдвое.

Составляя схему приема для несовершеннолетних, необходимо ориентироваться не только на возраст, но и массу тела. Оптимальный формат - суспензия для детей. В инструкции по применению «Азитромицина» указано, что при весе более 10 кг в первый день средство используют в количестве 10 мг на каждый килограмм веса, затем сокращают дозировку вдвое и сохраняют на этом уровне до завершения программы. Альтернативный вариант - трехдневный курс, каждый день дозу рассчитывают как 10 мг на килограмм массы.

Особенности использования

Производитель обращает внимание, что при пропуске дозы необходимо по возможности быстрее восполнить это количество. Следующий прием должен быть через сутки с момента употребления пропущенного количества.

Как показали испытания - и это зафиксировано в инструкции по применению - «Азитромицин» (250 мг, 500, 125 мг) отличается повышенной стойкостью к кислотному влиянию. Средство быстро и эффективно всасывается при прохождении через желудочно-кишечный тракт, проникает в кожные покровы, другие органы и ткани.

Повышение концентрации азитромицина в воспалительном очаге позволяет добиться бактерицидного эффекта, длительность которого - до недели после поступления в пищу последней дозы. Следовательно, можно использовать средство очень кратковременным курсом, следуя инструкции по применению. Отзывы на «Азитромицин» содержат информацию об эффективности состава даже в случае, если лечиться им всего три дня. Иногда необходим пятидневный прием, его практически всегда оказывается достаточно для достижения выраженного результата.

Особенного внимания заслуживают пациенты, использующие антимикробный препарат в комплексе с антацидами. Между приемом этих групп препаратов должно пройти не меньше двух часов, иначе эффективность антибактериального состава будет слишком низкой.

Негативные эффекты: к чему готовиться?

В целом средство переносится довольно хорошо, поэтому практикуется его применение даже для лечения детей. И все же, как видно из откликов на препарат (а также из текста инструкции по применению), «Азитромицин» (суспензия, таблетки, капсулы) может вызвать:

рвоту;
тошноту;
повышенное газообразование;
активизацию печеночных ферментов.

У небольшого процента больных наблюдались кожные высыпания на фоне использования состава.

Если тошнит и рвет очень сильно, нарушается стул, ухудшается слух, вероятно, больной принял слишком много «Азитромицина». Для облегчения состояния требуется срочное промывание желудка. Терапию проводят, ориентируясь на беспокоящие симптомы. Специфического антидота к антимикробному препарату нет.

Требует внимания!

Как указано для разных вариантов дозировки (125, 500, 250) в инструкции по применению, «Азитромицин» детям, находящимся в материнской утробе, может нанести определенный вред, поэтому использование средства беременными женщинами допускается только в крайне редких случаях. Врач оценивает очевидную пользу медикамента, возможные опасности, ставит в известность женщину, только после этого принимают решение об использовании лекарства.

Поскольку исследования показали, что активные компоненты могут проникать в материнское молоко, во избежание влияния «Азитромицина» на детей в инструкции по применению содержится указание на необходимость прекращения кормления грудью на время лечения вплоть до момента полного выведения состава из материнского организма.

В редких случаях антимикробный состав может стать причиной побочных эффектов для зрения, нервной системы. Это вынуждает быть особенно аккуратными в период использования таблеток, при управлении транспортом и другими агрегатами, приборами, требующими повышенной внимательности. В то же время строгих ограничений на такую деятельность нет, так как риск развития побочных негативных эффектов оценивается как низкий.

Взаимное влияние

Дигоксин и азитромицин в сочетании могут стать причиной повышения в кровяной сыворотке Р-гликопротеина. В некоторых случаях в кровяной плазме значительно растет количество сердечных гликозидов, а значит, повышается вероятность отравления гликозидами.

Сочетание зидовудина и азитромицина может стать причиной низкой эффективности первого соединения, так как возможно изменение кинетики при однократном использовании в пищу одного грамма азитромицина либо многократном приеме доз 0,6-1,2 г. Известно, что сочетание азитромицина и зидовудина может стать причиной повышения в мононуклеарах в периферической кровеносной системе активного продукта переработки зидовудина. В настоящий момент не удалось установить клинического значения этого явления.

В невысокой степени азитромицин вступает в реакцию с цитохромными изоферментами. Одновременное использование антимикробного состава и алкалоидов спорыньи сопровождается риском эрготизма, поэтому следует избегать сочетания этих групп лекарств.

Ежедневное использование 0,5 г азитромицина и 10 мг аторвастатина не провоцирует изменения концентрации второго вещества в кровеносной системе во время курса, но известно, что у некоторых пациентов фиксировался рабдомиолиз при сочетании антимикробного состава и некоторых статинов.

Терфенадин и азитромицин в комплексе могут привести к нарушению ритма сердцебиения, увеличению промежутка QT. Фибрилляция желудочков возможна на фоне комбинирования антибиотика и дизопирамида. Рабдомиолиз возможен при комбинации с ловастатином, а в сочетании с рифабутином растет риск нейтро-, лейкопении.

Одновременное поступление в организм циклоспорина и рассматриваемого препарата приводит к неправильной переработке первого соединения, а значит, растет риск отравления, побочных эффектов, свойственных циклоспорину.

Антациды, в составе которых есть алюминий, магний, этанол, продукты питания способны понизить показатели всасываемости антимикробного вещества.

На что еще обратить внимание?

В инструкции производитель упоминает, что сочетание препарата с варфарином может спровоцировать корректировку времени протромбина, если использовать составы в дозах больших, нежели рекомендованы изготовителями. В настоящий момент таких случаев зафиксировано не было, но опыт комбинированного приема варфарина, макролидов показывает, что за пациентами требуется особенный контроль и периодическая проверка качества работы кровеносной системы.

Комбинация рассматриваемого препарата и дигидроэрготамина, эрготамина может стать причиной отравления последними. Состояние проявляет себя вазоспазмом, дизестезией. При сочетании с триазоламом ослабевает клиренс, а значит, фармакологическое действие становится более выраженным.

«Азитромицин» может стать причиной медленного выведения, роста количества веществ в плазме, а также токсичности сверх нормы для следующих препаратов:

циклосерин;
коагулянты, оказывающие непрямое влияние на организм;
метилпреднизолон;
фелодипин;
вещества, окисляющиеся на микросомальном уровне.

Азитромицин действует выраженнее, если сочетать антибиотик с тетрациклином, хлорамфениколом. Понижение результативности приема наблюдается при одновременном попадании в пищу рассматриваемого медикамента и линкозамидов.

Аналоги

В инструкции по применению «Азитромицина» указано, что активный компонент этого препарата называется так же, как и сам медикамент - азитромицин. На нем же основаны медикаменты:

«Хемомицин»;
«Азимицин»;
«Сумамед».

Возможна замена рассматриваемого лекарства на средства «Экомед» или «Зитроцин».

Исходя из диагноза, состояния пациента, индивидуальных особенностей организма, врач может посоветовать в качестве альтернативы препараты:

«Фромилид»;
«Лекоклар»;
«Ровамицин».

Неплохой репутацией обладают антибиотики «Макропен» и «Спирамицин». В последнее время довольно широко используются «Кларитромицин» и «Эритромицин». Выраженным эффектом и широким спектром действия отличаются препараты «Арвицин» и «Олеандомицин».

Выбор замены лучше доверить врачу. Неправильный подбор препарата может стать причиной неэффективности терапии, негативных побочных реакций, непредсказуемого приобретения патологическими формами жизни иммунитета к медикаментам.

Поможет ли?

Как видно из откликов, чаще всего «Азитромицин» используют по причине хламидиоза, ангины и синусита. Привлекает внимание многих инструкция по применению «Азитромицина» для детей, поскольку препарат относится к числу тех немногих антимикробных, использовать которые можно до достижения совершеннолетнего возраста. Список микроорганизмов, чувствительных к активному компоненту, довольно широк, а значит, средство показывает выраженный эффект при самых разных диагнозах.

Отмечается, что препарат часто провоцирует побочные эффекты, если использовать его без рекомендации доктора, по собственному усмотрению. Особенно подвержены им дети. В инструкции по применению «Азитромицина» (250 мг и других вариантов дозировки) производитель обращает внимание на необходимость продавать медикамент строго по рецепту доктора, но в реальности это правило зачастую не соблюдают. Решив использовать лекарство по своему усмотрению, необходимо понимать, что негативные реакции могут быть самыми разными, зачастую - непредсказуемыми, а вот результативности курса никто гарантировать не может. Чтобы не рисковать, лучше обратиться за помощью к доктору.

Обычно «Азитромицин» показывает выраженный эффект, поскольку антибактериальное средство сильное, эффективное против разных штаммов. Все побочные реакции, появляющиеся во время курса, пропадают вскоре после завершения терапевтической программы. Как видно из откликов, сталкиваются с ними немногие: чаще «Азитромицин» не провоцирует побочных эффектов.

Инфекции, которые передаются половым путем – бич современности. Почти 50% взрослых людей являются переносчиками опасных инфекций. Азитромицин — эффективное средство для их уничтожения.

Азитромицин – антибиотик с широким спектром действия, который относят к группе макролидов. Основным действующим компонентом является одноименное вещество – полусинтетический антибиотик, первый из подкласса азалидов.

Азитромицин активно применяют для лечения различных инфекционных заболеваний, так как средство оказывает выраженное бактерицидное действие. Основные направления терапии: простудные, кожные и половые инфекции. Преимуществом препарата является короткий список возможных побочных эффектов.

Обычно препарат назначают коротким курсом и небольшими дозами, что позволяет относить его к антибиотикам нового поколения.

Фармакологическое действие

Азитромицин способен уничтожать колонии стрептококков (G, CF), грамположительных кокков, анаэробных микробов и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидные свойства препарата хорошо раскрываются при лечении заболеваний, вызываемых бледной трепонемой, хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами и спирохетой Боррелия.

Назначать препарат можно только после лабораторных анализов. В случаях, когда болезнь вызывают разные бактерии, нередко требуется сочетать Азитромицин с антибиотиками других групп.

Активные вещества препарата быстро всасываются в кровь, причем в полном объеме, так как азитромицин устойчив к кислотной среде желудка. Максимальная концентрация компонентов в плазме достигается через 2-3 часа после приема.

Препарат способен проникать в любые ткани и жидкости, поэтому он продолжает бороться с патогенными микроорганизмами еще долгое время (примерно неделю). Это свойство препарата дает возможность лечить с помощью Азитромицина многие заболевания, исключая рецидивы. Активные вещества не нарушают естественную микрофлору, что делает препарат безопасным для разных категорий пациентов.

Преимущества

Антибиотик обладает наиболее выраженной накопительной способностью среди всех антибактериальных препаратов. При микробном воспалении активные вещества оседают в органах репродуктивной системы, слизистой ЖКТ и легких, предстательной железе и уретре.

Макролиды стойко накапливаются в цитоплазме и фаголизосомах – среде обитания хламидий, микоплазм и легионелл. А именно эти микроорганизмы в последнее время все чаще становиться причиной уретрита и простатита.

Большим преимуществом Азитромицина является его способность подавлять размножение атипичных и внутриклеточных патогенов, которые нечувствительны в большинству антибиотиков. Также препарат широко применяется в терапии инфекций, передающихся половым путем.

Среди всех макролидов, Азитромицин имеет наибольшую степень проникновения в лейкоциты, что повышает антиинфекционную защиту. Противовоспалительные, иммуномодулирующие и мукорегулирующие способности препараты были доказаны клинически и экспериментально.

Благодаря уникальной способности накапливаться в тканях, Азитромицин короткими курсами чаще всего назначают при инфекциях, передающихся половым путем.

Показания

Азитромицин – один из немногих антибиотиков, разрешенных детям и беременным (ввиду низкой токсичности). Его широко используют для профилактики воспалений органов малого таза.

Зачастую назначают при таких болезнях:

воспалительные процессы в верхних и нижних дыхательных путях, а также болезни ЛОР-органов (синусит, ангина, гайморит, тонзиллит, пневмония, бронхит);
инфекции мягких тканей и кожи (рожа, дерматоз, импетиго);
острые инфекции, которые чаще всего возникают у детей (корь, скарлатина);
воспалительные болезни мочеполовой системы;
болезнь Лайма.

Иногда данный антибиотик назначают при шанкроиде, негонококковом уретрите и паховой гранулеме. При тяжелых формах инфекций возможно внутривенное введение препарата.

Стандартная схема приема

Препарат следует принимать один раз в день. Нужно выбрать время за час до или после еды. Лекарство не вызывает побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, однако врача стоит предупреждать о наличии болезней ЖКТ.

Стандартная схема приема Азитромицина при инфекции:

Одна таблетка (500 мг) или две таблетки (по 250 мг) однократно в первый день.
По 250 мг ежедневно со второго по пятый/седьмой дни.
Отдельные патологии лечат однократным приемом 500 мг антибиотика ().
Трое суток по 500 мг в день при кишечных инфекциях.

Нельзя бесконтрольно принимать Азитромицин при венерических инфекциях и простудных заболеваниях.

В последние годы осложнения (простатит, уретрит, эпидидимит) лечат курсом 1-7-14 по 1 г в сутки. Обычно причиной урогенитальной инфекции становятся хламидии, объединенные с другими микроорганизмами. Данная схема лечения (пульс-терапия) позволяет сократить количество рецидивов до 1,2% у мужчин и 2,5% у женщин. Подобный эффект не осуществим никакими другими макролидами или тетрациклинами.

Только лабораторная диагностика позволяет определить правильную дозировку, в противном случае лечение будет неэффективным или даже губительным. Неверное самолечение приводит к тому, что симптоматика «размывается» и усложняет диагностику истинной причины заболевания.

Азитромицин при хламидиозе

Терапия хламидиоза может включать различные препараты. Основными считаются макролиды, фторхинолоны и тетрациклины. Азитромицин — лидер в лечении хламидийной инфекции.

При лечении хламидиоза предполагается монотерапия. Это обусловлено тем, что скапливаясь в пораженных тканях, активные вещества не всегда адекватно взаимодействуют с другими лекарствами (допустимы противомикробные средства). Однако следует помнить, что принимать исключительно Азитромицин допустимо только на начальной стадии развития хламидиоза.

Даже стандартная схема приема и дозировки, указанные в инструкции, могут быть опасны. При неправильном лечении хламидиоза болезнь принимает хронический характер. Нередко самолечение инфекций антибиотиками приводит к развитию осложнений.

На ранней стадии принимать по таблетке (1 г) в день за два часа до еды.
При слабой симптоматике выпивать одну таблетку в первый день, затем по 0,5 г еще два-три дня. С четвертого по седьмой дни назначают по 0,25 г.

В неделю пациент должен получить приблизительно 3 г Азитромицина. Зачастую этого хватает, чтобы адекватно воздействовать на хламидии. Схема приемлема как для женщин, так и для мужчин, но по этому вопросу также нужно консультироваться с врачом. При лечении хламидиоза Азитромицином могут отмечаться некоторые побочные эффекты: диарея, аллергическая сыпь, сонливость, шум в ушах, редко боли в грудной клетке.

Лечение уреаплазмоза

Начинается только после анализа на трихомонады. Возбудитель болезни – уреаплазма – способен жить внутри этих микроорганизмов, используя их в качестве защиты от антибиотиков. Результаты анализа помогают выбрать правильную схему лечения.

Возможные дозировки Азитромицина при уреаплазмозе:

До лечения антибиотиками следует начать инъекционный курс иммуномодуляторов. Обычно назначают Циклоферон (раз в два дня внутримышечно). Следует продолжать инъекции при терапии антибиотиков.
Второй этап – бактерицидные антибиотики. Для этих целей прописывают Офлокса (по 400 мг в первые двое суток утром и вечером, остальные дни по 200 мг).
После курса бактерицидных средств назначают Азитромицин (в первые шесть дней за полтора часа до завтрака 1 г препарата, перерыв в пять дней, вновь 1 г, перерыв, третий прием 1 г).

Терапия уреаплазмоза Азитромицином занимает 15-16 дней. Нередко вместе с антибиотиком назначают противогрибковые средства по 150-400 мг два-три раза в день. После курса антибиотиков следует провести восстановительную терапию, нормализовать работу ЖКТ и печени. Обычно она длится две недели, включает один препарат по таблетке в день. Средства для укрепления печени назначают на три приема в сутки до еды.

Терапия уретрита антибиотиками

При воспалении мочеиспускательного канала наиболее эффективными являются антибиотики. Одним из лучших при терапии считается именно Азитромицин.

Преимущества этого антибиотика:

способность преодолевать мембраны клеток;
быстрое всасывание и накапливание в тканях;
пролонгированный эффект (длительный);
устойчивость к кислотной среде.

При уретрите данный антибиотик эффективен из-за способности подавлять синтез белка в патогенных микроорганизмах. Небольшие дозы антибиотика позволяют замедлить рост и размножение бактерий, а высокие – уничтожить колонии и предотвратить рецидив воспаления уретры.

Азитромицин является лучшим выбором при уретрите, который вызван микроплазмами, хламидиями, спирохетами, трепонемами и уреаплазмами. Если причиной стали стрептококки, стафилококки или энтерококки, следует принимать Эритромицин.

При уретрите препарат обычно назначают на раннем этапе. Стандартный курс включает ежедневный прием одной таблетки в 0,5 г на протяжении трех суток. Возможен курс, включающий прием двух таблеток по 0,5 г раз в день, выдерживая интервал.

Антибиотик лучше принимать до еды, желательно за час, либо через два часа после. Однако при расстройствах ЖКТ препарат можно выпивать во время еды. Так снижается быстрота всасывания, что, впрочем, не влияет на эффективность.

При лечении Азитромицином из рациона исключаются все цитрусовые: их компоненты в сочетании с активными веществами препарата могут нпрушить работу сердечной мышцы.

Азитромицин при воспалении яичников

– воспаление фаллопиевых труб и яичников, которое имеет инфекционную природу. Наиболее распространено среди женщин 20-30 лет, и представляет серьезную опасность для репродуктивной функции.

При аднексите Азитромицин показан на начальном этапе развития болезни, с последующим переходом на другие антибактериальные средства (Амоксиклав). Чтобы сохранить репродуктивную функцию, лечение аднексита следует начинать своевременно.

Высокая эффективность средства против различных инфекций позволяет осуществлять терапию острого аднексита без результатов анализов. Оперативность препарата дает возможность избежать трубного бесплодия.

Схема лечения аднексита Азитромицином:

По 500 мг раз в неделю, сочетая с приемом Амоксиклава.
Комбинация разных препаратов: Азитромицин, Метронидазол, Цефтриаксон.

Острое воспаление подразумевает короткий курс антибиотиков. Препарат хорошо сочетается с антимикробными препаратами, он неэффективен лишь при некоторых видах микробов.

Азитромицин после аборта

После прерывания беременности назначают восстановительную терапию.

Восстановление после прерывания беременности включает:

антибиотики, предупреждающие воспаление;
комбинированные оральные контрацептивы, восстанавливающие гормональный фон;
витаминные добавки, укрепляющие иммунную систему.

Антибиотики следует принимать в любом случае. Они защищают организм от инфекций, поэтому врачи назначают сильные препараты ( , Метронидазол). Азитромицин показан в день аборта (1 г). Таким образом, риск возникновения инфекционных постабортных осложнений снижается на 88%.

Можно ли давать детям

Дети старше 3 лет должны принимать Азитромицин по индивидуальной схеме, которая основана на весе малыша. Детям меньше 10 кг препарат назначают крайне редко (в случае опасности для жизни), его заменяют щадящими аналогами.

Безопасность препарата для взрослых пациентов не гарантирует адекватную реакцию детского организма. Только лечащий врач, основываясь на результатах анализов, может выписать Азитромицин ребенку.

Осложнения, противопоказания и побочные эффекты

Существует мнение, что Азитромицин может стать косвенной причиной бесплодия, как и многие другие сильные антибиотики. Неправильный прием таких препаратов приводит к тому, что пациент ослабляет симптомы, но не лечит венерическое заболевание.

Препарат не назначают пациентам, которые имеют аллергию на антибиотики из группы макролидов. В группе риска люди с почечной недостаточностью, беременные и кормящие женщины. При вынашивании ребенка препарат назначают лишь в крайнем случае, поэтому при симптомах инфекции нужно обязательно консультироваться с врачом.

Побочные эффекты при лечении Азитромицином отмечаются очень редко. Иногда пациенты жалуются на головокружение, головные боли, нервозность и симптомы расстройства пищеварения, утомляемость, вагинит и нефрит.

Побочные эффекты наблюдаются лишь в 1% случаев, 64% из которых являются слабовыраженными. При включении Азитромицина в терапию для беременных нет риска повреждения плода. Препарат не оказывает токсическое действие на будущего ребенка.

Вернуться к номеру

Азитромицин: респираторная специфика и уникальность

Авторы: Д.Б. УТЕШЕВ, Кафедра госпитальной терапии Московского факультета РГМУ, И.А. КРЫЛОВ, О.В. БУЮКЛИНСКАЯ, Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск

Азитромицин является представителем азалидов — подкласса макролидных антибиотиков. Химически он отличается от макролидов наличием 15-членного лактонного кольца, содержащего атом азота. В арсенале антибактериальных средств, предназначенных для лечения респираторных инфекций, азитромицин неизменно сохраняет ведущие позиции: в зависимости от нозологической формы он используется как препарат первой линии, альтернативное средство или в комбинации с другими антибиотиками. Это обусловлено рядом исключительных особенностей азитромицина, выгодно выделяющих его среди других антибактериальных средств.

Спектр антибактериальной активности

Азитромицин обладает широким спектром антибактериальной активности, который охватывает большинство видов бактерий, вызывающих инфекции респираторного тракта. Препарат эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе продуцирующих β-лактамазы (стрептококки, стафилококки), а также грамотрицательных бактерий (энтерококки, кишечная палочка, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы), атипичных возбудителей (Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae) , анаэробов и спирохет. Азитромицин в 2-4 раза менее активен против стафилококков и стрептококков, чем эритромицин, но превосходит его по влиянию на Haemophilus influenzae и грамотрицательные кокки. Положительной особенностью азитромицина является низкий уровень резистентности к нему микроорганизмов.

Особенности фармакокинетики

Азитромицин обладает уникальными фармакокинетическими характеристиками: прежде всего высокой степенью накопления в тканях и внутри клеток, где его уровни выше в 10-100 раз, чем в плазме крови. Данное свойство обусловлено высокой липофильностью препарата. Максимальная концентрация азитромицина определяется в легочной ткани (по сравнению с эритромицином, у которого не отмечается различий по уровню в плазме крови и в легких). Благодаря накоплению азитромицина в фагоцитах препарат распределяется в очаги инфекционного воспаления. Концентрация азитромицина в очаге инфекции достоверно выше, чем в непораженных тканях.

Азитромицину присуща метаболическая устойчивость. Он действует длительно (период полувыведения 2-4 сут.), с постантибиотическим эффектом (поддержание эффективных концентраций в очаге инфекции в течение 3-5 дней после отмены препарата) против S.pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae, L.pneumophila . Продолжительность постантибиотического эффекта по отношению к H.influenzae и L.pneumophila у азитромицина больше, чем у кларитромицина. Это обусловливает исключительную особенность применения азитромицина в терапии инфекций дыхательных путей — эффективность 3-5-дневных курсов лечения.

Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает. Элиминация происходит с мочой в неизмененном виде и с желчью. При почечной и печеночной недостаточности период полувыведения не изменяется. Препарат не влияет на микросомальную систему печени, следовательно, не возникает риска нежелательных эффектов, свойственных данному взаимодействию.

В США создана и внедрена в клиническую практику новая пероральная лекарственная форма азитромицина — микросферы с замедленным высвобождением (ЗВ). Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) одобрило применение азитромицина ЗВ для лечения внебольничной пневмонии и легких/среднетяжелых синуситов в однократной дозе на курс. По сравнению с обычной лекарственной формой азитромицин ЗВ медленнее абсорбируется в кишечнике, максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5 ч, а биодоступность составляет 82,8 %. Применение азитромицина ЗВ характеризуется меньшей частотой возникновения диспептических расстройств. Сочетанный прием антацидных препаратов не оказывает существенного влияния на параметры фармакокинетики азитромицина ЗВ (максимальную концентрацию в плазме, площадь под фармакокинетической кривой). Внедрение азитромицина ЗВ позволило не только добиться высокой эффективности антибактериальной терапии, но и повысить комплайенс: препарат назначается однократно, обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости.

Клиническое применение

Азитромицин получил оправданно широкое распространение в лечении патологии респираторной системы. Это обусловлено выгодным спектром антибактериальной активности, низким уровнем резистентности к нему возбудителей, особенностями фармакокинетики (высокая легочная депозиция) и хорошей переносимостью.

В сравнительном исследовании азитромицина, амоксициллина/клавуланата и комбинации цефуроксима с эритромицином при внебольничной пневмонии установлена одинаковая клиническая эффективность сравниваемых режимов, однако азитромицин характеризовался лучшей переносимостью и меньшей частотой нежелательных эффектов (12 %). В группе больных, получавших цефуроксим в сочетании с эритромицином, частота нежелательных эффектов составляла 48 % (в основном диспептические симптомы). При фармакоэкономическом сравнении эмпирической терапии азитромицином или сочетанием цефуроксима с эритромицином в режимах ступенчатой терапии установлена эквивалентная стоимость этих режимов (при этом не было учтено снижение затрат в группе азитромицина благодаря меньшей частоте нежелательных эффектов, упрощению лечебного процесса и уменьшению трудозатрат персонала).

Азитромицин наряду с другими макролидными антибиотиками является препаратом выбора для терапии атипичной (микоплазменной, легионеллезной, хламидийной) пневмонии. По некоторым данным, на долю этих внутриклеточных возбудителей приходится более 30 % всех случаев внебольничных пневмоний, а верификация этих патогенов требует применения дорогостоящих методик. В связи с этим эмпирическое использование азитромицина в лечении внебольничных пневмоний представляется обоснованным. При тяжелых пневмониях оправданно эмпирическое назначение комбинации азитромицина с цефтриаксоном.

Новая форма азитромицина (микросферы с замедленным высвобождением) применялась в однократной дозе 2 г на курс для эмпирического лечения внебольничной пневмонии и бактериальных синуситов легкой и средней степени тяжести. Однократный прием азитромицина оказался сопоставимым по эффективности с применением левофлоксацина или кларитромицина в течение 7 дней при внебольничной пневмонии или левофлоксацина в течение 10 дней при синусите. Применение новой формы азитромицина показало высокий комплайенс и хорошую переносимость.

Оправданно назначение азитромицина в качестве препарата выбора и для терапии обострений хронического бронхита, возбудителями которых, как правило, являются S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae . Применение других макролидов считается нецелесообразным в силу отсутствия клинически значимой активности против H.influenzae .

Длительное применение азитромицина в низких дозах у больных муковисцидозом при хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa сопровождалось уменьшением числа обострений, положительным влиянием на легочную функцию, улучшением нутритивного статуса и хорошей переносимостью препарата.

Интересными представляются данные по органопротективным свойствам азитромицина, которые могут быть обусловлены неспецифической противовоспалительной активностью и антиоксидантным действием азитромицина. Так, в одном из исследований продемонстрировано, что азитромицин обеспечивает защиту легких от повреждения, индуцированного курением. Азитромицин тормозит вызванное табачным дымом повреждение альвеолоцитов II типа, активацию ядерного фактора k В и увеличение концентрации фактора некроза опухоли a . Подобное действие, несомненно, является преимуществом данного антибиотика в терапии бронхолегочной патологии.

Представляют самостоятельный интерес данные по применению азитромицина для лечения инфекционных процессов других локализаций: урогенитального хламидиоза, сифилиса, хронического бактериального простатита (в комбинации с ципрофлоксацином), акне, болезни Лайма, хронического периодонтита.

Заключение

Уникальные фармакокинетические характеристики (накопление в тканях, метаболическая стабильность, характерный исключительно для азитромицина длительный период полувыведения), широкий спектр антибактериальной активности, включающий атипичные возбудители, наличие постантибиотического эффекта, хорошая переносимость, высокий комплайенс, низкий уровень резистентности возбудителей, наличие органопротективных свойств (противовоспалительной и антиоксидантной активности) — все это дает основания для широкого применения азитромицина при респираторных инфекциях. Клиническая эффективность азитромицина при эмпирической терапии бронхолегочных инфекций (в монотерапии и в сочетании с β-лактамами) в амбулаторных условиях и в стационаре доказана в ряде многоцентровых исследований.

Список литературы

1. Chandra R., Liu P., Breen J.D. et al. Clinical pharmacokinetics and gastrointestinal tolerability of a novel extended-release microsphere formulation of azithromycin // Clin. Pharmacokinet. — 2007. — V. 46, № 3. — Р. 247-259.

2. Fernandez-Obregon A., Patton D.L. The role of Chlamydia pneumoniae in the etiology of acne rosacea: response to the use of oral azithromycin // Cutis. — 2007. — V. 79, № 2. — Р. 163-167.

3. Geisler W.M. Management of uncomplicated Chlamydia trachomatis infections in adolescents and adults: evidence reviewed for the 2006 Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment guide-lines // Clin. Infect. Dis. — 2007. — V. 44, Suppl. 3. — Р. 77-83.

4. Guillot M., Amiour M., Hachem C. et al. Macrolides, Pseudomonas aeruginosa and cystic fibrosis // Arch. Pediatr. — 2006. — V. 13, Suppl. 1. — Р. 48-50.

5. Haggerty C.L., Ness R.B. Newest approaches to treatment of pelvic inflammatory disease: a review of recent randomized clinical trials // Clin. Infect. Dis. — 2007. — V. 44, № 7. — Р. 961-963.

6. Jarraud S., Reyrolle M., Meugnier H. et al. Legionnaires disease // Presse Med. — 2007. — V. 36, № 2, Pt. 2. — Р. 279-287.

7. Magri V., Trinchieri A., Pozzi G. et al. Efficacy of repeated cycles of combination therapy for the eradication of infecting organisms in chronic bacterial prostatitis // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2007. — V. 29, № 5. — P. 549-556.

8. Monsel G., Canestri A., Caumes E. Antibiotherapy for early localized Lyme disease // Med. Mal. Infect. — 2007. — V. 37, № 7-8. — P. 463-472.

9. Mutak S. Azalides from azithromycin to new azalide derivatives // J. Antibiot. (Tokyo). — 2007. — V. 60, № 2. — Р. 85-122.

10. Sugiyama K., Shirai R., Mukae H. et al. Differing effects of clarithromycin and azithromycin on cytokine production by murine dendritic cells // Clin. Exp. Immunol. — 2007. — V. 147, № 3. — Р. 540-546.

11. Swainston Harrison T., Keam S.J. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US // Drugs. — 2007. — V. 67, № 5. — Р. 773-792.

12. Tamm M., Todisco T, Feldman C. et al. Clinical and bacteriological outcomes in hospitalised patients with community-acquired pneumonia treated with azithromycin plus ceftriaxone, or ceftriaxone plus clarithromycin or erythromycin: a prospective, randomised, multicentre study // Clin. Microbiol. Infect. — 2007. — V. 13, № 2. — Р. 162-171.

13. Zhang X.R., Duo L.K., Xu P.R. et al. Protection of azithromycin against pulmonary II epithelial cell injuries induced by cigarette smoke extract and relevant mechanisms // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. — 2007. — V. 9, № 1. — Р. 63-66.

Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori. Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.

Форма выпуска препарата Азитромицин

субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 1 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 2 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый 5 кг барабан 1; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый 15 кг барабан 1; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый 25 кг барабан 1; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый 50 кг барабан 1; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 3 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 4 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 5 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 6 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 7 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 8 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 9 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 10 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 15 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 20 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 25 кг; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 50 кг; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг барабан полиэтиленовый 1; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг барабан полиэтиленовый 1; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 25 кг барабан полиэтиленовый 1;

Фармакодинамика препарата Азитромицин

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект. Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреоплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Фармакокинетика препарата Азитромицин

Устойчив в кислой среде, липофилен, при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность - 37% (эффект «первого прохождения»), Cmax (0,4 мг/л) создается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%, T1/2 - 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень (антибактериальный) сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы - снижается Cmax (на 52%) и AUC (на 43%); суспензия - увеличивается Cmax (на 46%) и AUC (на 14%); таблетки - увеличивается Cmax (на 31%), не изменяется AUC. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс - 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% - с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин - увеличивается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет - снижаются Cmax, T1/2, AUC.

Использование препарата Азитромицин во время беременности

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA - B. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению препарата Азитромицин

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 16 лет (инфузии), до 12 лет при массе тела менее 45 кг (капсулы, таблетки), до 6 мес (суспензия для приема внутрь).

Побочные действия препарата Азитромицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко - шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени); у детей - головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, сердцебиение. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности АЛТ и АСТ, уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко - запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей - снижение аппетита, гастрит, кандидомикоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек, анафилактический шок. Прочие: фотосенсибилизация, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия; при в/в введении (дополнительно) - бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.

Способ применения и дозы препарата Азитромицин

Внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, 1 раз в сутки. При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей - по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г). При неосложненном уретрите и/или цервиците - однократно 1 г (4 капс. по 250 мг). При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) - по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г). При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, - по 1 г (4 капс. по 250 мг) в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии. Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5–10 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг). В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывом в 24 ч.

Передозировка препаратом Азитромицин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха. Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

Взаимодействия препарата Азитромицин с другими препаратами

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды - ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает Cmax и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия - вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.

Меры предосторожности при приеме препарата Азитромицин

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Условия хранения препарата Азитромицин

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Азитромицин

Принадлежность препарата Азитромицин к ATX-классификации:

J Противомикробные препараты для системного применения

J01 Противомикробные препараты для системного применения

J01F Макролиды и линкозамиды