Какво означава модифицирано освобождаване на лекарството? Лекарствени форми с изменено освобождаване и действие. Изписване на дражета по INN

Настоящото изобретение се отнася до областта на лекарствата, по-специално до състав за орални таблетки с модифицирано освобождаване, съдържащ фино разделен гликлазид за намаляване на нивата на кръвната глюкоза с определено разпределение на размера на частиците, както и агент, модифициращ освобождаването за контролиране на освобождаването гликлазид и фино разделеният гликлазид за намаляване на нивата на кръвната захар имат специфични профили на разтваряне в пречистена вода. В допълнение, изобретението се отнася до метод за получаване на посочения състав. Настоящото изобретение осигурява осигуряване на по-ниски нива на кръвната глюкоза за продължителен период от време. 2 n. и 6 з.п. f-ly, 3 ил., 9 табл.

Чертежи към патент на Руската федерация 2359677

Обхват на настоящото изобретение

Настоящото изобретение се отнася до формулировки за орални таблетки с модифицирано освобождаване. По-специално, то се отнася до формулировки, които съдържат: фармацевтично ефективно количество от фино разделена активна съставка (размер на частиците до 1 µm), предназначена за понижаване на нивата на кръвната захар, модифицирано освобождаващо средство, съдържащо хидрофилни полимери, както и метод за приготвяне нова формулировка за перорални таблетки с модифицирано освобождаване.

Предшестващо състояние на техниката на настоящото изобретение

Захарният диабет е хронично заболяване със симптоматична хипергликемия в резултат на много причини, това заболяване винаги е придружено от ретинопатия, гломерулосклероза и някои неутрални или съдови лезии на бъбреците. Заболяването се превърна в петата водеща причина за смърт в Тайван, като се повиши рязко от 0,37 (на 10 000 население) през 1960 г. до 4,1 през 1999 г. Диабетът често се подразделя на диабет тип I и тип II; Диабет тип I е инсулинозависим (IDDM), наричан преди "ювенилен диабет", при пациенти с този тип диабет, остра кетоацидоза лесно се развива, ако не се инжектира инсулин. Диабет тип 2, инсулинонезависим диабет (NIDDM), често се нарича диабет при възрастни. Началото на това заболяване се дължи главно на процеса на анормален метаболизъм (като инсулинова резистентност и функционален дефект на β-клетките), поради което пациентите с инсулинонезависим диабет трябва да се лекуват с перорални лекарства, предназначени за понижаване на кръвната захар нива.

Като цяло, перорално прилаганите лекарства за понижаване на кръвната захар могат да бъдат разделени на 4 категории: сулфонилуреи, бигуаниди, тиазолидиндиони и инхибитори на β-глюкозидаза. Сулфонилурейните продукти са вид перорално прилагани лекарства за понижаване на нивата на кръвната захар при възрастни диабетици, те се предписват главно на пациенти, които нямат наднормено тегло и чиито β-клетки все още функционират нормално. Механизмът на действие на сулфоуреята е да стимулира секрецията на инсулин от панкреаса и дегранулацията на инсулин-съдържащи β-клетки, което води до освобождаване на инсулин. Освен това е възможно да се намали процесът на инсулинов метаболизъм в черния дроб и да се увеличи броят на инсулиновите рецептори. Страничните ефекти на сулфоуреята са редки, основно това е потискането на приема на йод в щитовидната жлеза, хипергликемия при предозиране, гадене, повръщане или сърбеж. Тайванските болници често предписват второ поколение сулфокарбамиди като гликлазид, глипизид и глибенкламид. От гледна точка на появата на хипогликемия, бигуанидите са по-малко опасни от сулфокарбамидите и следователно са най- най-доброто лекарствоза пациенти с наднормено тегло. Терапевтичният механизъм на тиазолидиндионите е, че инсулиновата резистентност на мускулите и мастната тъкан се намалява и следователно се намалява синтеза на ендогенна глюкоза. Инхибиторът на β-глюкозидазата служи за инхибиране на абсорбцията на амилоген и дизахариди чрез инхибиране на α-глюкозидаза във вилите около тънко червопоради това повишаването на кръвната захар след хранене се намалява; обаче това лекарство често се предписва в комбинация с други лекарства за понижаване на нивата на кръвната захар.

По отношение на управлението, използването на лекарства с модифицирано освобождаване е много необходимо за понижаване на нивата на кръвната захар при пациенти с диабет; това е необходимо, за да се получи стабилен и последователен терапевтичен ефект. По-специално, диабетиците винаги трябва да приемат лекарства за дълго време, за да контролират състоянието на заболяването и следователно е необходимо да се разработи лекарство, което да донесе максимален терапевтичен ефект на тези пациенти, които трябва да продължат да приемат това лекарствен продукт; същевременно трябва да се премахнат страничните ефекти, причинени от приема му. Продължителността на действие на лекарството се постига чрез употребата на лекарства с модифицирано освобождаване, тъй като поддържането на ефективно количество от този агент в кръвта се удължава. Това води до предимства като възможно намаляване на честотата на прилагане на лекарства, както и по-голяма степен на сходство в скоростта и профила на освобождаване на физиотерапията и хронично лечение. Освен това, като средство за удължаване на ефикасността на лекарствата, не са необходими високи дози и следователно потенциалните странични ефекти и резистентност се намаляват. Например, фино разделеният гликлазид може да се прилага два пъти дневно в доза от 80 mg, но активната съставка, която не е фино разделена в същата степен, може да не даде клинично ефективно лечениепоради факта, че пълното освобождаване на споменатото лекарство е възпрепятствано от лоша разтворимост. Патенти на САЩ с номера 6,451,339 и 6,537,578 се отнасят до получаването на средства за контролирано освобождаване. Целта на настоящото изобретение, както е описано по-горе, е да осигури перорални таблетки, предназначени за диабетици, тези таблетки имат модифицирано освобождаване, получено чрез контролиране на разтворимостта на лекарства; в резултат на това можете да получите по-висока безопасност и ефективност на тези средства.

Целта на настоящото изобретение се отнася до състава на орални таблетки с модифицирано освобождаване. Споменатият състав се характеризира с това, че съдържа фино разделена активна съставка, предназначена да понижи нивата на кръвната глюкоза, както и модифицирано освобождаващо средство, предназначено да контролира освобождаването на споменатата активна съставка.

Според теста за разтваряне скоростта на разтваряне на формулировка, съдържаща фино разделена активна съставка, предназначена да понижава нивата на кръвната захар, както и агент с модифицирано освобождаване, е по-висока от формулировка, съдържаща нефино разделена активна съставка, която е предназначена за понижаване на нивата на кръвната захар за известен период от време.

Друг обект на настоящото изобретение се отнася до процес за получаване на орална таблетна формулировка с модифицирано освобождаване, както е описано по-горе. Преди всичко, активната съставка за понижаване на кръвната захар се подлага на фино смилане, при което размерът на частиците е до 1 µm; докато се получава следното разпределение на размера на частиците: (1) най-малко 50% от частиците имат размер 5 микрона; (2) поне 90% от частиците са 15 микрона; (3) поне 95% от частиците са 25 µm. След това смляната активна съставка за понижаване на кръвната захар се смесва с модифицирано освобождаващо средство, гранулира се, суши се и се подрязва. Полученият гранулат се таблетира чрез добавяне на пълнител, при което се получават таблетки с твърдост от 4 до 8 kg.

Друга цел на настоящото изобретение е да осигури микронизиран състав за орални таблетки с модифицирано освобождаване и процес за приготвяне на споменатия състав; освен това съставът, получен съгласно настоящото изобретение, има по-висока абсорбционна стабилност.

Друг обект на настоящото изобретение е финото смилане на основната съставка, което се извършва до размер по-малък от 1 μm, съгласно специална технология. Поради това, за да се получи ефикасност, подобна на тази, постигната при клиничното използване на настоящите терапевтични дози, е достатъчна по-ниска доза на основната съставка.

Кратко описаниечертежи

Фигура 1 показва профила на разтваряне на орална таблетна формулировка от настоящото изобретение, съдържаща активната съставка гликлазид, фино разделена в пречистена вода, предназначена да понижи нивата на кръвната захар за определен период от време.

На фиг.2 за сравнение са представени; профилът на разтваряне на перорална таблетна формулировка, съдържаща фино разделената активна съставка гликлазид (означена с диаманти), предназначена за понижаване на нивата на кръвната захар и профилът на разтваряне в пречистена вода на перорална таблетна формулировка, съдържаща нефино разделена активна съставка (означена с правоъгълници ) предназначени за понижаване на нивата на кръвната захар за известен период от време.

Фигура 3 показва промяната в профила на концентрацията в кръвта на състава от настоящото изобретение за период от време.

Подробно описание на предпочитани изпълнения на настоящото изобретение

Настоящото изобретение се отнася до нов състав на перорални таблетки с модифицирано освобождаване; неговите съставки са предимно фино разделени (размер на частиците до 1 μm) активна съставка за понижаване на нивата на кръвната захар и модифицирано освобождаващо средство, съдържащо хидрофилни полимери; по този начин се постига ефектът на модифицирано освобождаване на активната съставка с цел намаляване на нивото на глюкозата в кръвта.

Споменатата понижаваща кръвната глюкоза активна съставка може да бъде всяка активна съставка, използвана във всякакви лекарства за понижаване на кръвната захар; съгласно настоящото изобретение, сулфокарбамидите се използват за предпочитане като активна съставка. Ако е необходимо, две или повече активни съставки, избрани от гликлазид, глипизид, глибенкламид, гликвидонем, глимепирид, както и комбинации от тях, могат да бъдат комбинирани, за да се постигне по-добра терапевтична ефикасност. Количеството на активната съставка (напр. гликлазид) в такава формулировка е за предпочитане 30-60 mg. Посочената активна съставка се характеризира с това, че е подложена на фино смилане (размер на частиците до 1 микрон); за предпочитане се осъществява следното разпределение на размера на частиците: (1) поне 50% от частиците имат размер 5 микрона; (2) поне 90% от частиците са 15 микрона; (3) поне 95% от частиците са 25 µm.

Модифицираният освобождаващ агент, използван в настоящото изобретение, за предпочитане е избран от следните материали: хидроксипропилметилцелулоза, метилцелулоза, поливинилпиролидон, хидроксипропилцелулоза, винилацетатни кополимери, полиетиленови оксиди и техни комбинации. Следователно, специалистите в областта, за да оптимизират ефективността на модифицираното освобождаване, могат да изберат компонентите на споменатото модифицирано освобождаващо средство в съответствие с избраната активна съставка, понижаваща кръвната захар. Количеството на агента с модифицирано освобождаване е приблизително 10-40% от теглото на таблетната форма.

Фармацевтично приемливи и инертни ексципиенти като разредители, лубриканти, овкусители, дисперсанти, свързващи вещества, оцветители или подсладители могат да бъдат включени във формулировката по време на приготвянето на таблетките съгласно настоящото изобретение. Могат да се добавят захароза, титанов диоксид, микрокристално съединение, сорбитол, магнезиев стеарат или талк при смесване на активната съставка, понижаваща кръвната захар, и агента с модифицирано освобождаване. Твърдостта на таблетката след етапа на таблетиране е за предпочитане около 4-8 kg.

Предложената честота на използване на таблетките съгласно настоящото изобретение е веднъж дневно за 1-2 таблетки. Използването на таблетките от настоящото изобретение не се ограничава до лечението на диабет.

	30 мг
лактоза	30 мг
SiO2	1,6 mg
Хидроксипропил метилцелулоза	84 mg
Поливинилпиролидон	8 mg
Полисорбат 80	3,2 mg
магнезиев стеарат	1,6 mg
талк	1,6 mg
Обща сума	160 мг

Съставките на формулировката, описана по-горе, се обработват съгласно процесите по-долу, за да се получи таблетката от настоящото изобретение:

(1) смесване на фино разделен (размер на частиците до 1 μm) гликлазид, лактоза, SiO 2, хидроксипропилметилцелулоза и поливинилпиролидон;

(2) разтваряне на полисорбат 80 във воден разтвор на етанол;

(3) изливане на разтвора (2) в смесения прах (1); полученият мокър агломерат се подлага на гранулиране, последвано от сушене и пресяване (сито 20 меша);

(4) допълнително смесване на гранулата, получен в етап (3) с магнезиев стеарат и талк;

(5) таблетиране с ротационна таблетираща машина.

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	60 мг
лактоза	60 мг
SiO2	3,2 mg
Хидроксипропил метилцелулоза	168 mg
Поливинилпиролидон	16 мг
Полисорбат 80	6,4 mg
магнезиев стеарат	3,2 mg
талк	3,2 mg
Обща сума	320 mg

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	30 мг
манитол	90 мг
SiO2	1,6 mg
Метил целулоза	25,6 mg
Поливинилпиролидон	16 мг
Натриев лаурил сулфат	3,2 mg
магнезиев стеарат	1,6 mg
талк	1,6 mg
Обща сума	160 мг

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	60 мг
манитол	180 мг
SiO2	3,2 mg
Метилцелулоза	51,2 mg
Поливинилпиролидон	12,8 mg
Натриев лаурил сулфат	6,4 mg
магнезиев стеарат	3,2 mg
талк	3,2 mg
Обща сума	320 mg

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	30 мг
	60 мг
лактоза	30 мг
SiO2	1,6 mg
Хидроксипропил метилцелулоза	24 мг
Поливинилпиролидон	4,8 mg
Полисорбат 80	6,4 mg
магнезиев стеарат	1,6 mg
талк	1,6 mg
Обща сума	160 мг

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	60 мг
Микрокристална целулоза	120 мг
лактоза	60 мг
SiO2	3,2 mg
Хидроксипропил метилцелулоза	48 mg
Поливинилпиролидон	9,6 mg
Полисорбат 80	12,8 mg
магнезиев стеарат	3,2 mg
талк	3,2 mg
Обща сума	320 mg

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	30 мг
лактоза	90 мг
SiO2	1,6 mg
Хидроксипропил метилцелулоза	24 мг
Поливинилпиролидон	8 mg
Полисорбат 80	3,2 mg
магнезиев стеарат	1,6 mg
талк	1,6 mg
Обща сума	160 мг

Съставът на перорална таблетка, съдържаща гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар, се приготвя от следните компоненти:

Фино разделен (размер на частиците до 1 µm) гликлазид	60 мг
лактоза	180 мг
SiO2	3,2 mg
Хидроксипропил метилцелулоза	48 mg
Поливинилпиролидон	16 мг
Полисорбат 80	6,4 mg
магнезиев стеарат	3,2 mg
талк	3,2 mg
Обща сума	320 mg

Тест за разтваряне

Анализът на съставите на таблетките от настоящото изобретение за орална употреба се провежда in vitro.

Таблетки, приготвени съгласно пример 1, в които като активен ингредиент се използва фино разделен гликлазид, бяха тествани при 37°С в устройство тип USP Basket. Анализът се провежда в 900 ml пречистена вода при скорост 100 rpm. Резултатите от теста са показани в таблица 1 и фигура 1.

маса 1
Време (ч)	Степен на разтваряне (%)
0,5	2,0
1,0	4,0
1,5	6,2
2,0	9,5
2,5	12,9
3,0	16,6
3,5	21,2
4,0	25,8
4,5	30,6
5,0	35,6
5,5	40,8
6,0	46,2
6,5	51,5
7,0	56,6
7,5	61,4
8,0	66,5
8,5	71,5
9,0	76,0
9,5	80,6
10,0	85,2
10.5	89,3
11,0	93,0
11,5	96,5
12,0	100,1

От горните резултати може да се види, че след 2 часа разтваряне се освобождава приблизително 5~15% гликлазид, след 4 часа разтваряне се освобождава приблизително 15~35% гликлазид, след 8 часа разтваряне приблизително 50 Освобождава се ~80% от гликлазида и след разтваряне в рамките на 12 часа се освобождава приблизително 80% от гликлазида.

Тестът за разтваряне сравнява разтварянето на орални таблетни формулировки от настоящото изобретение (тестова група) с орални таблетни формулировки, предназначени за понижаване на нивата на кръвната захар, чиято активна съставка не е била подложена на фино (до 1 μm) смилане (контролна група) .

Фино разделеният гликлазид (Пример 1) и незавършеният гликлазид бяха използвани като активна съставка за таблетки, които бяха тествани при 37°С в апарат тип USP Basket. Анализът се провежда в 900 ml пречистена вода при скорост 100 rpm. Получените резултати са показани на фиг.2. Иконата с форма на диамант показва данни за таблетки, чиято активна съставка е фино разделена, а иконата с правоъгълна форма показва данни за несмляната активна съставка. Тези резултати показват, че таблетките от настоящото изобретение имат по-добра скорост на разтваряне, отколкото след дълго време на разтваряне на таблетка с гликлазид, чиито таблетки не са били подложени на фино смилане; обаче, несмляната форма не може да осигури пълно освобождаване.

Нека се обърнем към фиг.3. Този чертеж показва промяната в профила на концентрацията на състава от настоящото изобретение, предназначен за перорална таблетка с модифицирано освобождаване в кръвта за определен период от време. Изследванията са проведени по следния метод. Съгласно протокола за изпитване бяха избрани здрави кандидати, които бяха помолени веднъж дневно на редовни интервали да приемат лекарството от настоящото изобретение за понижаване на нивата на кръвната захар; тестовете бяха проведени в продължение на 6 последователни дни. Концентрацията на лекарството в кръвта се проследява в специално подбрани точки. Резултатите, показани на фигура 3, показват, че известно количество от лекарството за понижаване на кръвната захар се освобождава последователно за дълго време и по този начин се постига ефектът на модифицирано освобождаване на активната съставка, понижаваща кръвната захар.

Документите, цитирани тук, са включени чрез препратка и всеки от тях може да представлява част от разкритието на настоящото изобретение. Специалистите в областта могат лесно да подобрят дадените примери, без да се отклоняват от приложимостта и принципите на настоящото изобретение. Настоящото изобретение е снабдено със специфични примери, но други подобрения на тези примери са очевидни за специалистите в областта, които също попадат в обхвата на настоящото изобретение.

ИСК

1. Състав за орални таблетки с модифицирано освобождаване, характеризиращ се с това, че съдържа

фино разделен гликлазид за понижаване на нивата на кръвната захар с разпределение на размера на частиците в следния диапазон:

(2) най-малко 90% от частиците с размер 15 микрона; И

(3) най-малко 95% от частиците с размер 25 микрона; както и агент, модифициращ освобождаването за контролиране на освобождаването на гликлазид; при което фино разделеният гликлазид за понижаване на кръвната захар има следните профили на разтваряне в пречистена вода:

2. Формула за орална таблетка с модифицирано освобождаване съгласно претенция 1, където споменатият модифициращ освобождаването агент е избран от групата, състояща се от хидроксипропил метилцелулоза, метилцелулоза, поливинилпиролидон, хидроксипропилцелулоза, винилацетатни кополимери, полиетиленови оксиди и техни комбинации.

3. Орална таблетна формулировка с модифицирано освобождаване съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че споменатият модифициращ освобождаването агент включва 10-40% тегловни от таблетната формулировка.

4. Формула за орална таблетка с модифицирано освобождаване съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че гликлазидът за понижаване на кръвната глюкоза има тегло от 30 до 60 mg.

5. Формула за орална таблетка с модифицирано освобождаване съгласно претенция 1, където споменатата формулировка е предназначена да се прилага орално на субект веднъж дневно, 1-2 таблетки на доза.

6. Формула за орална таблетка с модифицирано освобождаване съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че споменатата формулировка съдържа фино разделен гликлазид, хидроксипропилметилцелулоза, поливинилпиролидон, лактоза, Si02, полисорбат 80, магнезиев стеарат и талк.

7. Формула за орална таблетка с модифицирано освобождаване съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че вискозитетът на споменатия модифициращ освобождаването агент е между 4 000 и 100 000 сантипоаза.

8. Метод за производство на състав за орални таблетки с модифицирано освобождаване, включващ:

Фино смилане на гликлазид за намаляване на кръвната глюкоза до разпределение на размера на частиците в следния диапазон:

(1) най-малко 50% частици с размер 5 микрона;

(2) най-малко 90% от частиците с размер 15 микрона;

(3) най-малко 95% от частиците с размер 25 микрона;

смесване на фино разделен гликлазид за понижаване нивата на кръвната глюкоза с агент, модифициращ освобождаването, за да се получи смес;

гранулиране на сместа;

сушене и подрязване на сместа; И

добавяне на ексципиент към сместа за приготвяне на орални таблетки с модифицирано освобождаване с твърдост от 4 до 8 kg, таблетката за понижаване на кръвната захар има следните профили на разтваряне в пречистена вода:

приблизително 5~15% от фино разделения гликлазид се освобождава след разтваряне в рамките на 2 часа;

приблизително 15~35% от фино разделения гликлазид се освобождава след разтваряне в рамките на 4 часа;

приблизително 50~80% от фино разделения гликлазид се освобождава след разтваряне за 8 часа; И

Приблизително 85% от фино разделения гликлазид се освобождава след разтваряне в рамките на 12 часа.

Особен интерес сред удължените дозирани форми са таблетките.

Таблетките с удължено действие (синоними - таблетки с удължено действие, таблетки с удължено освобождаване) са таблетки, чието лекарствено вещество се освобождава бавно и равномерно или на няколко порции. Тези таблетки ви позволяват да осигурите терапевтично ефективна концентрация на лекарства в тялото за дълъг период от време.

Основните предимства на тези дозирани форми са:

• - възможността за намаляване на честотата на приемане;
• - възможност за намаляване на курсовата доза;
• - възможността за елиминиране на дразнещия ефект на лекарствата върху стомашно-чревния тракт;
• - способността за намаляване на проявите на големи странични ефекти.

Следните изисквания са наложени на удължени дозирани форми:

• - концентрацията на лекарствените вещества при освобождаването им от лекарството не трябва да подлежи на значителни колебания и трябва да бъде оптимална в организма за определен период от време;
• - помощните вещества, въведени в дозираната форма, трябва да бъдат напълно екскретирани от тялото или инактивирани;
• - методите за удължаване трябва да са прости и достъпни в изпълнение и да не оказват отрицателно въздействие върху организма.

Най-физиологично безразличен е методът на удължаване чрез забавяне на усвояването на лечебните вещества. В зависимост от начина на приложение, удължените форми се разделят на забавени дозирани форми и депо дозирани форми. Като се има предвид кинетиката на процеса, дозираните форми се разграничават с периодично освобождаване, непрекъснато и забавено освобождаване. Лекарствени формидепо (от фр. depot – склад, заделен. Синоними – депозирани дозирани форми) – това са удължени лекарствени форми за инжекции и имплантации, които осигуряват създаването на запас от лекарството в организма и последващото му бавно освобождаване.

Депо дозираните форми винаги попадат в една и съща заобикаляща средав която се натрупват, за разлика от променящата се среда стомашно-чревния тракт. Предимството е, че могат да се прилагат на по-дълги интервали (понякога до една седмица).

В тези дозирани форми забавянето на абсорбцията обикновено се постига чрез използване на слабо разтворими съединения на лекарствени вещества (соли, естери, комплексни съединения), химична модификация - например микрокристализация, поставяне на лекарствени вещества във вискозна среда (масло, восък, желатин или синтетична среда), като се използват системи за доставяне - микросфери, микрокапсули, липозоми.

Съвременната номенклатура на депо дозирани форми включва:

Инжекционни форми - маслен разтвор, депо суспензия, маслена суспензия, микрокристална суспензия, микронизирана маслена суспензия, инсулинови суспензии, инжекционни микрокапсули.

Имплантационни форми - депо таблетки, подкожни таблетки, подкожни капсули (депо капсули), вътреочни филми, офталмологични и вътрематочни терапевтични системи. За парентерално приложение и дозирани форми за инхалиране се използва терминът "удължено" или по-общо "модифицирано освобождаване".

Забавените дозирани форми (от лат. retardo - забавям, tardus - тих, бавен; синоними - забавящи, забавени дозирани форми) са удължени лекарствени форми, които осигуряват на тялото снабдяване с лекарствено вещество и последващото му бавно освобождаване. Тези дозирани форми се използват предимно орално, но понякога се използват за ректално приложение.

За получаване на дозирани форми на ретард се използват физични и химични методи.

Физичните методи включват методи за покриване на кристални частици, гранули, таблетки, капсули; смесване на лекарствени вещества с вещества, които забавят абсорбцията, биотрансформацията и екскрецията; използването на неразтворими основи (матрици) и др.

Основните химични методи са адсорбция върху йонообменници и образуване на комплекси. Веществата, свързани с йонообменната смола, стават неразтворими и тяхното освобождаване от дозираните форми в храносмилателния тракт се основава единствено на йонообмен. Скоростта на освобождаване на лекарственото вещество варира в зависимост от степента на смилане на йонообменника и от броя на неговите разклонени вериги.

В зависимост от технологията на производство има два основни типа забавени дозирани форми - резервоарни и матрични.

Формите от резервоарен тип са ядро, съдържащо лекарствено вещество и полимерна (мембранна) обвивка, която определя скоростта на освобождаване. Резервоарът може да бъде единична дозирана форма (таблетка, капсула) или лекарствена микроформа, много от които образуват крайната форма (пелети, микрокапсули).

Забавените форми от матричен тип съдържат полимерна матрица, в която се разпределя лекарственото вещество и много често приема формата на обикновена таблетка. Забавените дозирани форми включват ентерични гранули, ретард дражета, дражета с ентерично покритие, ретард и ретард форте капсули, капсули с ентерично покритие, ретард разтвор, разтвор за бързо забавяне, ретард суспензия, двуслойни таблетки, ентерични таблетки, рамкови таблетки, многослойни таблетки, таблетки ретард, бърз ретард, ретард форте, ретард акари и ултраретард, многофазни обвити таблетки, филмирани таблетки и др.

Като се има предвид кинетиката на процеса, дозираните форми се разграничават с периодично освобождаване, с непрекъснато освобождаване и със забавено освобождаване.

Дозираните форми с интермитентно освобождаване (синоним на дозирани форми с интермитентно освобождаване) са дозирани форми с продължително освобождаване, които, когато се прилагат в тялото, освобождават лекарството на порции, по същество наподобяващи плазмените концентрации, генерирани от конвенционалното приложение на всеки четири часа. Те осигуряват многократно действие на лекарството.

В тези дозирани форми една доза е отделена от друга чрез бариерен слой, който може да бъде филм, пресован или покрит. В зависимост от състава му, доза от лекарствено вещество може да се освободи или след определено време, независимо от локализацията на лекарството в стомашно-чревния тракт, или в определено време в необходимия участък на храносмилателния тракт.

Така че, когато се използват киселинноустойчиви покрития, една част от лекарственото вещество може да се освободи в стомаха, а другата в червата. В същото време периодът на общото действие на лекарството може да бъде удължен в зависимост от броя на дозите от лекарственото вещество, което се съдържа в него, тоест от броя на слоевете на таблетката. Дозираните форми с периодично освобождаване включват двуслойни таблетки и многослойни таблетки.

Дозираните форми с продължително освобождаване са дозирани форми с продължително освобождаване, които при въвеждане в тялото освобождават първоначалната доза от лекарството, а останалите (поддържащи) дози се освобождават с постоянна скорост, съответстваща на скоростта на елиминиране и осигуряваща постоянството от желаната терапевтична концентрация. Дозираните форми с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване осигуряват поддържащ ефект на лекарството. Те са по-ефективни от формите с периодично освобождаване, тъй като осигуряват постоянна концентрация на лекарственото вещество в тялото на терапевтично ниво без изразени крайности и не претоварват тялото с прекомерно високи концентрации.

Дозираните форми с продължително освобождаване включват рамкирани таблетки, микроформирани таблетки и капсули и други.

Дозираните форми със забавено освобождаване са удължени дозирани форми, при въвеждане в тялото освобождаването на лекарственото вещество започва по-късно и продължава по-дълго, отколкото от обичайната дозирана форма. Те осигуряват забавено начало на действието на лекарството. Като пример за тези форми могат да послужат суспензии на ултралонг, ултраленте с инсулин.

Номенклатурата на удължените таблетки включва следните таблетки:

• - имплантируеми или депо;
• - ретард таблетки;
• - кадър;
• - многослойни (повтарящи се);
• - многофазен;
• - таблетки с йонообменник;
• - "пробити" таблетки;
• - таблетки, изградени на принципа на хидродинамичния баланс,
• - таблетки с удължено действие с покритие;
• - таблетки, гранули и дражета, чието действие се определя от матрицата или пълнителя; имплантируеми таблетки с контролирано освобождаване на лекарствена субстанция и др.

Имплантируеми таблетки (син. - имплантируеми, депо таблетки, таблетки за имплантиране) са стерилни таблетки за стриване с удължено освобождаване на високо пречистени лекарствени вещества за инжектиране под кожата. Той е оформен като много малък диск или цилиндър. Тези таблетки се произвеждат без пълнители. Тази дозирана форма е много често срещана за приложение на стероидни хормони. Терминът "пелети" се използва и в чуждата литература. Примери са Дисулфирам, Долтард, Есперал.

Таблетките Ретард са таблетки за перорално приложение с удължено (главно периодично) освобождаване на лекарствени вещества. Обикновено те са микрогранули от лекарствена субстанция, заобиколена от биополимерна матрица (база). Разтварят се на слоеве, освобождавайки следващата порция от лекарственото вещество.Получават се чрез пресоване на микрокапсули с твърдо ядро ​​върху таблетни машини. Като помощни вещества се използват меки мазнини, които са в състояние да предотвратят разрушаването на обвивката на микрокапсулата по време на процеса на пресоване.

Има и забавени таблетки с други механизми на освобождаване – забавено, непрекъснато и равномерно удължено освобождаване. Разновидностите на ретард таблетки са "дуплексни" таблетки, структурни таблетки. Те включват калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Repetabs са таблетки с много покритие, които осигуряват многократно действие на лекарственото вещество. Те се състоят от външен слой с лекарство, което е проектирано да се освобождава бързо, вътрешна обвивка с ограничена пропускливост и ядро, което съдържа друга доза от лекарството.

Многослойните (слоеви) таблетки дават възможност за комбиниране на лекарствени вещества, които са несъвместими по отношение на физикохимичните свойства, удължават действието на лекарствените вещества и регулират последователността на усвояване на лекарствените вещества на определени интервали. Популярността на многослойните таблетки нараства с подобряването на оборудването и натрупването на опит в тяхното приготвяне и използване.

Рамкови таблетки (син. Durulas, durules таблетки, матрични таблетки, порести таблетки, скелетни таблетки, таблетки с неразтворима рамка) са таблетки с непрекъснато, равномерно удължено освобождаване и поддържащо действие на лекарствените вещества

За получаването им се използват помощни вещества, които образуват мрежова структура (матрица), в която е включено лекарственото вещество. Такава таблетка прилича на гъба, чиито пори са пълни с разтворимо вещество (смес от лекарствено вещество с разтворим пълнител - захар, лактоза, полиетиленов оксид и др.).

Тези таблетки не се разпадат в стомашно-чревния тракт. В зависимост от естеството на матриците те могат да набъбнат и да се разтварят бавно или да запазят геометричната си форма през целия период на престой в тялото и да се отделят като пореста маса, чиито пори са пълни с течност. По този начин лекарственото вещество се освобождава чрез измиване.

Лекарствените форми могат да бъдат многослойни. Важно е лекарственото вещество да се намира главно в средния слой. Разтварянето му започва от страничната повърхност на таблетката, докато от горната и долната повърхност само помощните вещества дифундират от средния слой през капилярите, образувани във външните слоеве. В момента технологията за получаване на рамкови таблетки с помощта на твърди дисперсни системи (Kinidin durules) е обещаваща.

Скоростта на освобождаване на лекарственото вещество се определя от такива фактори като естеството на помощните вещества и разтворимостта на лекарствените вещества, съотношението на лекарствата и веществата, образуващи матрица, порьозността на таблетката и метода на нейното приготвяне. Помощните вещества за образуване на матрици се разделят на хидрофилни, хидрофобни, инертни и неорганични.

Хидрофилни матрици - от набъбващи полимери (хидроколоиди): хидроксипропил С, хидроксипропил метил С, хидроксиетил метил С, метил метакрилат и др.

Хидрофобни матрици - (липид) - от естествени восъци или от синтетични моно, ди- и триглицериди, хидрогенирани растителни масла, висши мастни алкохоли и др.

Инертните матрици се изработват от неразтворими полимери: етилС, полиетилен, полиметилметакрилат и др. За създаване на канали във водонеразтворимия полимерен слой се добавят водоразтворими вещества (PEG, PVP, лактоза, пектин и др.). Измивайки се от рамката на таблетката, те създават условия за постепенно освобождаване на молекулите на лекарството.

За получаване на неорганични матрици се използват нетоксични неразтворими вещества: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, аеросил и др.

Speystabs са таблетки с лекарствено вещество, включено в твърда мастна матрица, която не се разпада, а бавно се разпръсква от повърхността.

Lontabs са таблетки с удължено освобождаване на лекарствени вещества. Ядрото на тези таблетки е смес от лекарствена субстанция с високомолекулни восъци. В стомашно-чревния тракт те не се разпадат, а бавно се разтварят от повърхността.

Един от съвременни методиУдължаване на действието на таблетките е покритието на техните черупки, по-специално Aqua Polish покрития. Тези покрития осигуряват продължително освобождаване на веществото. Те имат алкалофилни свойства, поради което таблетката е в състояние да премине през киселинната среда на стомаха в непроменено състояние. Разтварянето на покритието и освобождаването на активните вещества се извършва в червата. Времето на освобождаване на веществото може да се контролира чрез регулиране на вискозитета на покритието. Възможно е също така да се зададе времето за освобождаване на различните вещества в комбинираните препарати.

Примери за състави на тези покрития:

• - Aqua Polish,
• - Метакрилова киселина/ Етилацетат
• - Натриева карбоксиметилцелулоза
• - Талк
• - Титанов диоксид.

В друго изпълнение, покритието замества натриева карбоксиметил целулоза с полиетилен гликол.

Голям интерес представляват таблетките, чието удължено действие се определя от матрицата или пълнителя. Продължителното освобождаване на лекарството от такива таблетки се постига чрез използване на техника за леене под налягане, при която лекарството се вгражда в матрица, например чрез използване на катион или анион зависими пластмаси като матрица.

Началната доза е в термопластична епоксидна смола, разтворима в стомашния сок, а забавената доза е в неразтворим в стомашен сок кополимер. В случай на използване на инертна, неразтворима матрица (например полиетилен), лекарството се освобождава от нея чрез дифузия. Използват се биоразградими съполимери: восък, йонообменни смоли; Оригиналната матрична подготовка е система, състояща се от компактен материал, който не се абсорбира от тялото, в който има кухини, свързани с повърхността чрез канали. Диаметърът на каналите е поне два пъти по-малък от диаметъра на полимерната молекула, в която се намира активното вещество.

Таблетки с йонообменници - удължаването на действието на лекарственото вещество е възможно чрез увеличаване на неговата молекула поради утаяване върху йонообменна смола. Веществата, свързани с йонообменната смола, стават неразтворими и освобождаването на лекарството в храносмилателния тракт се основава единствено на йонообмен.

Скоростта на освобождаване на лекарственото вещество варира в зависимост от степента на смилане на йонообменника (по-често се използват зърна с размер 300-400 микрона), както и от броя на разклонените му вериги. Вещества, които дават киселинна реакция (анионна), например производни на барбитуровата киселина, се свързват с анионообменници и в таблетки с алкалоиди (ефедрин хидрохлорид, атропин сулфат, резерпин и др.), катионообменници (вещества с алкална реакция) са използвани. Таблетките с йонообменник поддържат нивото на действие на лекарственото вещество в продължение на 12 часа.

Някои чуждестранни фирми в момента разработват така наречените "пробити" таблетки с удължено действие. Такива таблетки са оформени с една или две равнини на повърхността си и съдържат водоразтворима съставка. "Пробиването" на равнините в таблетките създава допълнителен интерфейс между таблетите и средата. Това от своя страна причинява постоянна скорост на освобождаване на лекарството, тъй като с разтварянето на активното вещество скоростта на освобождаване намалява пропорционално на намаляването на повърхностната площ на таблетката. Създаването на такива дупки и увеличаването им, когато таблетката се разтваря, компенсира намаляването на площта на таблетката, докато се разтваря, и поддържа скоростта на разтваряне постоянна. Такава таблетка е покрита с вещество, което не се разтваря във вода, а я пропуска.

Тъй като таблетките се движат по протежение на стомашно-чревния тракт, абсорбцията на лекарственото вещество намалява, следователно, за да се постигне постоянна скорост на навлизане на веществото в тялото за лекарства, които се резорбират в целия стомашно-чревен тракт, скоростта на освобождаване на лекарственото вещество трябва да се увеличи. Това може да се постигне чрез промяна на дълбочината и диаметъра на "пробитите" таблетки, както и чрез промяна на формата им.

Създадени са дългодействащи таблетки, базирани на принципа на хидродинамичния баланс, чието действие се проявява в стомаха. Тези таблетки са хидродинамично балансирани, така че да са плаващи в стомашния сок и да запазват това свойство, докато лекарството се освободи напълно от тях. Например в чужбина произвеждат хапчета, които понижават киселинността на стомашния сок. Тези таблетки са двуслойни и хидродинамично балансирани по такъв начин, че при контакт със стомашния сок вторият слой придобива и запазва такава плътност, при която плува в стомашния сок и остава в него до пълното освобождаване на всички антикиселинни съединения от таблета.

Един от основните методи за получаване на матрични носители за таблетки е компресирането. В същото време като матрични материали се използват различни полимерни материали, които в крайна сметка се разлагат в тялото на мономери, тоест почти напълно се разлагат.

Така в момента у нас и в чужбина се разработват и произвеждат различни видове твърди лекарствени форми с удължено действие от по-прости таблетки, гранули, дражета, спансули до по-сложни имплантируеми таблетки, таблетки от системата "Орос", терапевтични системи със саморегулация. В същото време трябва да се отбележи, че разработването на дозирани форми с продължително освобождаване е свързано с широкото използване на нови ексципиенти, включително полимерни съединения.

Ретардирането в медицината е продължение на валидността на нещо, всеки процес: лечение, прием на лекарства. На руски език терминът "ретард" понякога се използва не само в медицинската, правната и финансовата област, но и в общ смисълразширение на нещо.

Напоследък има широко разпространени изследвания за удължаване на ефекта на лекарствата. Продължителните са формите, които имат модифицирано освобождаване, което осигурява увеличаване на продължителността на действие на веществото чрез намаляване на скоростта на неговото освобождаване.

Ползите от тези лекарства

Поради продължителното действие (тази концепция сега се използва все по-често), е възможно не само да се намали общият обем на лекарството, влизащо в тялото по време на терапевтичния курс, и броят на инжекциите или дозите поради подобрена употреба, но също да подчертае редица други значителни предимства.

Освен това тяхното използване елиминира или намалява вариациите в концентрацията на активната съставка в тъканите и кръвта, които са неизбежни спътници на повтарящото се периодично приемане на обикновени лекарства. Благодарение на съединения с удължено действие е възможно да се намали честотата на проява на странични ефекти при пациент (това се случва и поради елиминирането на дразнещия ефект на лекарствата върху стомашно-чревния тракт), вероятността от негативни последицив случай, че лекарството не е прието в предписаното време.

Също така, използването на тези лекарства може значително да спести време, прекарано за процедури (една доза или инжекция вместо четири или пет). Това е важно при провеждане на терапия в клиника. Същата дума retard в превод от английски означава "забавяне", "забавяне".

Значение във фармакологията

Увеличаването на продължителността на действието на лекарствата е една от най-важните области, тъй като в някои случаи е необходимо да се осигури наличието на определено ниво на лекарства в тъканите и биологичните течности на човешкото тяло за дълго време. Това изискване е особено необходимо да се спазва, докато приемате сулфонамиди и антибиотици, други антибактериални средства.

С намаляване на концентрацията им, съответно, ефективността на терапията намалява, произвеждат се резистентни щамове на различни микроорганизми, чието елиминиране ще изисква още по-висока доза, което означава, че страничен ефект. Ето защо проблемът с удължаването на действието на лекарствата остава важен и актуален.

Класификация и характеристики на удължените форми

Ретард са специални удължени дозирани форми, които трябва да отговарят на следните изисквания:

• концентрацията на веществото според освобождаването от лекарствен продуктне трябва да се колебае значително и да бъде в оптимално състояние в тялото за определен период от време;
• помощните вещества, които са включени във дозираната форма, трябва да бъдат напълно отстранени или дезактивирани;
• методите за удължаване трябва да са лесни за използване и не трябва да влияят неблагоприятно на тялото на пациента.

Лекарството "Cortexon" (retard) е пример за този вид медицински изделия.

Видове

В зависимост от начина, по който се въвеждат удължените форми, те се разделят на следните видове:

• дозирани форми (по-нататък - LF) депо;
• LF забавяне.

По естеството на кинетичните характеристики на процеса се разграничават дозирани форми с освобождаване:

• периодичен;
• непрекъснат;
• забавено.

Периодично освобождаване

Ретард сега е много разпространена форма на наркотици. LF с периодично освобождаване (също многократно или интермитентно освобождаване) са удължени дозирани форми, при чието навлизане в тялото има порционно освобождаване на активното вещество, което по същество наподобява плазмените концентрации, които се създават при просто приемане на таблетки на всеки четири часа. Те също така помагат да се осигури повторно действие на лекарството.

непрекъснато

Лекарствени форми за забавяне с непрекъснато (продължително) освобождаване - удължени дозирани форми, с влизането в тялото на които веществото се освобождава в първоначалната си доза, докато останалите дози, тоест поддържащи, се освобождават с постоянна скорост , тоест в съответствие със скоростта на елиминиране, което осигурява постоянство на необходимата терапевтична концентрация. По този начин лекарството действа като подкрепа.

Забавено

Дозираните форми със забавено освобождаване са удължени дозирани форми, при чийто прием лекарството се освобождава по-късно и този процес продължава по-дълго, отколкото при обикновена дозирана форма. По този начин началото на ефекта на лекарството се забавя.

Особености

Ретард са дозирани форми, които представляват удължени ентерални дозирани форми, които осигуряват създаването на лекарствен резерв в човешкото тяло и последващото му постепенно освобождаване. Най-често се приемат през устата, но има и ректални форми.

В зависимост от това каква технология е използвана за получаването им, има два основни типа забавени дозирани форми (преводът е представен по-горе), като матрица и резервоар. Формите от матричен тип съдържат полимерна матрица с разпределено в нея лекарствено вещество. Често изглеждат като обикновени хапчета.

Типът резервоар е ядрото, което включва лекарственото вещество, както и полимерна или мембранна обвивка, която определя скоростта на процеса на освобождаване. Единична или микроформа може да действа като резервоар, чиято комбинация образува крайната форма (например микрокапсули и др.).

Общото значение на думата "ретард" е от интерес за мнозина.

Какви са формите?

Лекарствените форми с удължено действие включват:

• Ентерични гранули.
• Капсули ретард и ретард форте.
• Драже ретард и с ентерично покритие.
• Капсули с ентерично покритие.
• Забавяне на разтвора и бързо забавяне.
• Таблетките са ентерични, двуслойни, рамкови и многослойни.
• Забавяне на окачването.
• Таблетки ретард, ретард акари, бърз ретард, ултраретард и ретард форте.
• Таблетки с многофазно и филмово покритие.

Има и ретард таблетки, които имат други методи на освобождаване – непрекъснато, забавено и равномерно удължено. Освен това те имат разновидности като структурни и дуплексни таблетки. Те включват препарати "Калий-нормин", "Далфаз SR", "Кетонал", "Диклонат претард 100", "Трамал Ретард", "Кордафлекс", във ветеринарната медицина "Кортексон ретард".

Какви методи могат да се използват за удължаване на ефекта на лекарствата?

В момента е установено, че е възможно да се осигури удължено действие (това означава дълготрайно) на терапевтичните средства чрез намаляване на скоростта на освобождаването им от дозираната форма, намаляване на скоростта и степента на дезактивиране на веществата от ензимите , екскреция от тялото и отлагане на лекарството в тъканите и органите. Известно е, че лекарството достига максималната си концентрация, когато съдържанието му в кръвта е право пропорционално на дозата, въведена в тялото и скоростта на абсорбция, а също и обратно пропорционална на скоростта, с която веществото се екскретира от тялото.

За да постигнете продължителен ефект на лекарствата, можете да използвате различни методи, включително химически, физиологични и технологични.

Запознахме се с понятието "ретард", какво е това в лекарствата, сега знаем.

Химически методи

ДА СЕ химични методивключват такива методи за удължаване, които се състоят в промяна на химичната структура на лекарството чрез образуване на комплекс, полимеризация, замяна на функционални групи, образуване на трудно разтворими соли, естерификация и др.

Физиологични методи

Физиологичните методи включват методи, които осигуряват промяна в скоростта на абсорбция или екскреция на лекарствено вещество поради влиянието на различни фактори (химични, физически) върху тялото.

Това се постига главно чрез следните методи:

• охлаждане на тъканите на мястото, където е въведено лекарството;
• използване на буркан за кръвосмучене;
• въвеждане на хипертонични разтвори в тялото;
• използването на вазоконстриктори, тоест средства, които насърчават вазоконстрикция;
• инхибиране на отделителната функция на бъбреците (например за тази цел се използва етамид за забавяне на отделянето на пеницилин от тялото) и др.

Но си струва да се отбележи, че тези методи могат да станат опасни за пациента, поради което се използват много рядко. Например, в стоматологията вазоконстрикторите и локалните анестетици се използват заедно за удължаване на местния анестетичен ефект на последните чрез намаляване на лумена на кръвоносните съдове. В този случай се развива такава нежелана реакция като тъканна исхемия, поради което снабдяването с кислород намалява и това води до хипоксия, която в крайна сметка може да причини тъканна некроза.

Технологични методи

Технологичните методи са станали най-разпространени и най-често се получават практическа употреба. В този случай ефектът на лекарството се удължава, като се използват следните методи:

• увеличаване на вискозитета на дисперсионната среда: този метод се основава на факта, че с увеличаване на този индикатор на разтворите процесът на абсорбция на лекарството от дозираната форма се забавя;
• Освен използването на неводни среди се използват и водни разтвори, към които се добавят вещества, повишаващи вискозитета - полусинтетични, естествени и синтетични полимери.

Във фармацевтичната практика напоследък е широко разпространено и поставянето на активни вещества в хидроли на макромолекулни съединения и в гелове. Използват се като удължители, имащи (линименти, мехлеми, пластири), както и служещи като компоненти или резервоари на макромолекулни системи не само от матричен, но и от мембранен тип.

Сега знаем, че това е изостаналост.

Таблетки

Таблетки (лат. Tabulettae)- твърда дозирана форма, получена чрез пресоване на прахове и гранули, съдържащи едно или повече лекарствени вещества със или без добавяне на помощни вещества. Сред таблетките се разграничават: непокрити, ефервесцентни, покрити, стомашно-устойчиви, с модифицирано освобождаване, за приложение в устната кухина.

Видове таблетки

Таблетките обикновено се съхраняват във флакони или в контейнери.

Сред таблетките се разграничават:

• реални таблетки (компресирани)
• таблетки за стриване (формовани; микротаблетки)
• непокрит, покрит
• ефервесцентен
• стомашно-устойчиви (чревни)
• с модифицирано издание
• за орална употреба
• за приготвяне на разтвор или суспензия и др.

Делими таблетки - таблетки с диаметър повече от 9 mm, имащи един или два риска (нарези), перпендикулярни един на друг, което ви позволява да разделите таблетката на две или четири части и по този начин да променяте дозировката на лекарството.

Раздробяеми таблетки - таблетки за приготвяне на разтвор или суспензия, които изискват предварително смилане.

Покрити и непокрити - съдържащи специални помощни вещества или получени по специална технология, която ви позволява да програмирате скоростта или мястото на освобождаване на лекарственото вещество.

Таблетки с покритие - таблетки, покрити с един или повече слоя помощни вещества от естествен или синтетичен произход, понякога с добавка на лекарства или повърхностно активни вещества към веществата, които образуват покритието. В зависимост от състава и начина на нанасяне се разграничават покритията: покрити, филмови, пресовани; в зависимост от средата, в която покритието трябва да се разтвори: стомашно-разтворим (стомашно разтворим) и ентерично разтворим (ентерично разтворим).

Ентерични таблетки (гастрорезистентни таблетки) - таблетки, които са стабилни в стомашния сок и освобождават лекарството или веществата в чревния сок. Получава се чрез покриване на таблетки с ентерично покритие (ентерични таблетки) или чрез пресоване на гранули и частици, предварително покрити с ентерично покритие, или чрез пресоване на лекарства, смесени с ентерично устойчив пълнител (durules).

Таблетки, които са стабилни в стомашния сок и освобождават лекарството или веществата в чревния сок. Ентеричните таблетки се получават чрез покриване на таблетки с ентерично покритие или чрез пресоване на гранули и частици, покрити с ентерично покритие, или чрез пресоване на лекарствени вещества в смес с киселинно-устойчив ексципиент.

Филмирани таблетки - таблетки, покрити с тънка обвивка (филм), която е по-малко от 10% от теглото на таблетката. Филмовите покрития могат да бъдат разтворими във вода (от разтвори на естествена целулоза, полиетиленгликоли, желатин и гума арабика и др.) и неразтворими във вода или лакове (от някои макромолекулни съединения)

Таблетки с модифицирано освобождаване - покрити или непокрити таблетки, съдържащи специални ексципиенти или получени по специална технология, която ви позволява да програмирате скоростта или мястото на освобождаване на лекарственото вещество. Терминът се използва за таблетки с контролирано освобождаване, таблетки с продължително освобождаване, таблетки с бавно освобождаване и т.н. Терминът не се използва за таблетки, наричани депо таблетки, имплантируеми таблетки, таблетки със забавено освобождаване, таблетки с бързо забавяне.

Ретард таблетки - таблетки с удължено (периодично) освобождаване на лекарственото вещество от запаса. Обикновено те са микрогранули с лекарствено вещество, заобиколени от биополимерна матрица (основа); основата или микрогранулите се разтварят на слоеве, освобождавайки следващата порция от лекарственото вещество.

Таблетките с бързо забавено освобождаване са таблетки с двуфазно освобождаване, съдържащи смес от микрогранули с бързо и продължително освобождаване.

В зависимост от дозировката на лекарственото вещество има:

• Таблетките от акари са таблетки с минимална дозировка и минимално изразен ефект на лекарственото вещество.
• Таблетки от седем - таблетки със средна доза и умерено изразен ефект на лекарственото вещество.
• Форте таблетки - таблетки с висока дозировка и изразен ефект на лекарственото вещество.

В зависимост от целта и начина на приложение, таблетките се разделят на следните видове:

• Оромукозни таблетки
• Букални (бузни) таблетки
• Таблетки за смучене
• Таблетки за дъвчене
• сублингвални таблетки
• Вагинални таблетки
• Таблетки за имплантиране
• Ефервесцентни таблетки
• хомеопатични таблетки
• Капнете таблетки
• Таблетки за паста
• Таблетки за разтвор
• Педиатрични таблетки
• Оромукозни таблетки - таблетки за приложение в устната кухина, обикновено таблетки без покритие, получени по специална технология с цел освобождаване на лекарствената субстанция или субстанции в устната кухина и осигуряване на локално или общо резорбтивно действие (бузи, сублингвални таблетки и др.). Таблетки, обикновено без покритие, съдържащи лекарствени вещества, предназначени да се абсорбират през устната лигавица. Посочен е специфичен начин или начин на приложение.
• Букални (бузни) таблетки са таблетки, използвани в устната кухина за прилагане на лекарствено вещество през устната лигавица.
• Таблетки за смучене - таблетки за перорално приложение, бавно разтварящи се в слюнчена течност. Обикновено съдържат ароматизиращи добавки.
• Таблетки за дъвчене - таблетки за дъвчене преди преглъщане, съдържащи лечебни вещества, които действат върху лигавицата на устата или стомашно-чревния тракт. Обикновено съдържат ароматизиращи добавки.
• Сублингвални таблетки - таблетки за приложение под езика.
• Вагинални таблетки (компресирани вагинални супозитории) - таблетки за вкарване във влагалището, получени чрез пресоване на гранулиран прах, който представлява преработена мастна супозиторийна маса. За по-добро приложение те могат да имат тънка мастна мембрана. В допълнение към вагиналните, компресираните уретрални и ректални лекарствени форми също са намерили приложение.
• Имплантируеми таблетки (депо таблетки, имплант) - стерилни таблетки с удължено освобождаване, под формата на много малък диск или цилиндър за имплантиране под кожата.
• Ефервесцентни таблетки - непокрити таблетки, обикновено съдържащи киселинни вещества и карбонати или бикарбонати, които реагират бързо във вода с отделяне на въглероден диоксид; те са предназначени да разтварят или диспергират лекарството във вода непосредствено преди приложение.
• Хомеопатични таблетки - перорални таблетки, получени чрез пресоване на хомеопатични тритурации, чиято маса в една таблетка обикновено е от 0,1 до 0,25 g.
• Капки таблетки - таблетки за приготвяне на капки.
• Паста таблетки - таблетки за приготвяне на паста.
• Таблетки за разтвор (разтворими таблетки) - таблетки за приготвяне на разтвор. Посочен е специфичен начин на приложение. Таблетките за приготвяне на инжекционен разтвор трябва да са стерилни.
• Педиатрични таблетки - таблетки със сладък вкус, използвани в педиатричната практика.

Според метода на приготвяне таблетките се делят на два вида: пресовани таблетки и таблетки за стриване.

Таблица 9

Характеристики на таблетките според естеството на освобождаване на активното вещество

Доза от	Характеристика	Продължителност на действие, ч
Таблетки с продължително освобождаване - забавено (SR/ER)	Тип матрица (слой по слой разтваряща се основа и микрогранули, освобождаващи следващата порция от лекарственото вещество)
Rapid-retard (SL) таблетки	2-фазна матрична система с микрогранули
Таблетки с контролирано освобождаване (CC)	Двуслойни системи с външен слой хидрогел и вътрешна сърцевина
Таблетки с контролирано освобождаване (XL)	Система с матрица и микрокапсули с разтворима обвивка, която контролира освобождаването (пелети)
Таблетки с контролирано отложено освобождаване (TIMERx)	Система, базирана на хидрофилна гелообразуваща матрица, която освобождава лекарствено вещество през латентен период
Стомашно-чревни (гастроинтестинални) терапевтични системи (GITS)	Осмотична система за действие с контролирано освобождаване
Таблетки с модифицирано освобождаване - продължително действие (SA), продължително действие (LA)	Матрица с разпределени микрочастици (при която активното вещество е равномерно разпределено в обема на хидрофилната матрица, което осигурява бавното и почти линейно освобождаване, а оттам и равномерното действие на лекарството през целия ден).

___________________________________________________

Забележка:Таблетките с продължително действие изискват специално боравене. Те не могат да бъдат смачкани, разтворени или абсорбирани в устната кухина. Тези лекарства трябва да се поглъщат незабавно с вода. Забранено е разделянето на таблетка, за да се намали дозата, освен ако инструкциите не казват, че можете да направите това.

Задачата: Изпишете таблетки "Метиндол ретард", опаковка. 50 бр.; 1 раздел. съдържа индометацин 75 mg.

Rp.: Индометацини 0,075

Datales дози N. 50 в tabulettis retard

Signa: Вътре, 1 таб. 1 път на ден (вечер)
в рамките на 5-7 дни

Задачата: Изпишете 40 таблетки с бързо забавяне "Adalat SL", съдържащи 20 mg нифедипин (5 mg нифедипин във форма с бързо освобождаване и 15 mg нифедипин във форма с бавно освобождаване); задайте 1 раздел. 2 пъти на ден

Rp.: Нифедипини 0,02

Da tales дози N. 40 в tabulettisrapid-retard

Сигнал: 1 таб. 2 пъти дневно след хранене, без да се дъвче и да се пие много течност

Задачата: Изпишете 20 капсули * ретард дилтиазем при 0,12

Rp.: Дилтиаземия 0,12

Datales дози N. 20 в капсулис ретард

Signa: 1 капсула на ден

_________________________________________

Забележка:Капсули или други дългодействащи перорални форми ( забавяне) се предписват подобно на таблетките с удължено освобождаване.

2.5. ДРАЖЕ

Драже(фр., некл., използван в единствено число дражеили във формата множествено число дражета) е твърда дозирана форма, получена чрез послойно нанасяне на активни съставки върху микрочастици от инертни носители с помощта на захарни сиропи (Индустриален стандарт OST 91500.05.001-00; пр. Министерство на здравеопазването на Руската федерация). от 27 юли 2016 г. No 538н).

Съкратена рецепта.Дражетата се предписват само по един начин: на първо място след Rpпишете Драже.

Изписване на дражета по INN

Задачата: Изпишете хапче хлорпромазин (хлорпромазин). RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Дражеаминазини 0,025

DatalesdosesN. тридесет.

Сигна: 1 таблетка 3 пъти на ден

Изписване на хапчета с търговско наименование(в случаите, изброени в точка 1.3.4).Рецептата започва с името на лекарствената форма ( дражета-мн.ч. з. ) , след което посочете търговското наименование на дражето в кавички с главна буква в него. н. и техния брой. Дозата на такива дражета не е посочена.

Задачата: Изпишете дражето Revit (ретинол + тиамин хидрохлорид + рибофлавин + аскорбинова киселина), опаковка 100 бр.

Rp.: Дражета« Revitum» N. 100

Сигна: 1 таблетка 2 пъти дневно

15 минути след хранене

2.6. СУПОЗИТОРИИ (СУПОЗИТОРИИ)

Супозитория(им. стр. единица ч. - супозитория; i n; в стр. единици часа - супозитория;в н. мн.ч. часа - супозитория) - твърда дозирана форма при стайна температура, съдържаща едно или повече активни вещества, разтворени или диспергирани в подходяща основа, предназначена за приложение в телесните кухини и топене (разтваряне, разпадане) при телесна температура (OFS.1.4.1.0013.15 GF XIII).

супозитории- твърда дозирана форма, състояща се от основа и лекарствени вещества, топящи се (разтварящи се, разпадащи се) при телесна температура (Индустриален стандарт OST 91500.05.001-00; пр. Министерство на здравеопазването на Руската федерация от 01.11.2001 г. № 388).

супозитории- твърда лекарствена форма, предназначена за въвеждане в телесната кухина и топене (разтваряне, разпадане) при телесна температура (пр. Министерство на здравеопазването на Руската федерация от 27 юли 2016 г. N 538n).